导语：在中国患有酸性鞘磷脂酶缺乏性尼曼-皮克病（NPD）的患者中，SMPD1基因的临床观察和分子分析十分缺乏。目前尚不清楚该疾病的确切发病率，但据估计，该人群的总人口为260,000个人中有2个人。但是，由于某些情况会被误诊，因此很难确定一般人群中ASMD的真实发生频率。严重的婴儿形式（Niemann-Pick A型）可影响不同种族，但在犹太血统的个体中发生的频率更高。较晚发作的形式（尼曼-皮克B型）可以影响所有种族。

一、疾病的病因

1、鞘磷脂磷酸二酯酶-1（SMPD1）基因突变

酸性鞘磷脂酶缺乏症是由鞘磷脂磷酸二酯酶-1（SMPD1）基因突变引起的。基因提供了创建蛋白质的指令，这些蛋白质在人体的许多功能中起着至关重要的作用。当发生基因突变时，蛋白质产物可能有缺陷，效率低或不存在。根据特定蛋白质的功能，这可能会影响身体的许多器官系统，包括大脑。

所述SMPD1基因提供了用于制备所谓的酸性鞘磷脂酶的指令。这种酶存在于溶酶体中，溶酶体是细胞中消化和循环分子的小隔间。酸性鞘磷脂酶负责将称为鞘磷脂的脂肪（脂质）转化为另一种称为神经酰胺的脂质。鞘磷脂还与称为胆固醇的脂肪结合（结合），并有助于形成在各种细胞过程中起作用的其他脂质。这些脂质的形成对于细胞和组织的正常结构和功能至关重要。

2、ASMD是一种遗传病，这意味着它是从父母那里遗传而来

ASMD是一种遗传病，这意味着它是从父母那里遗传而来，并可能存在于其他家庭成员中。通常，人类会收到大多数基因的两个副本，一个副本是从母亲那里继承的，另一个是从父亲那里继承的。Suchi等（1992）证明，缺乏鞘磷脂酶活性的培养的尼曼-皮克病细胞中的代谢缺陷可以通过逆转录病毒介导的人ASM cDNA的转移来纠正。据认为，应激可激活鞘磷脂酶以产生神经酰胺，其作为引发凋亡反应的第二信使。桑塔纳（Santana）等人提供了这种范例的第一个结论性证据。（1996年）的研究结果表明，尼曼-皮克（Niemann-Pick）患者的淋巴母细胞对电离辐射的神经酰胺生成和凋亡均无反应。这些异常可以通过逆转录病毒转移人酸性鞘磷脂酶cDNA来恢复酸性鞘磷脂酶的活性而逆转。

二、疾病的诊断与治疗

1、疾病的诊断

临床测试和检查将对怀疑患有ASMD的个人进行测试，以确定酶ASM的活性是否降低或缺失。检查外周血白细胞或培养的皮肤成纤维细胞以评估残留的ASM活性。当可疑样品的含量少于对照样品的10％时，就可以确认诊断。外周血白细胞是从血液中提取的白细胞。培养的成纤维细胞是从皮肤样品获得并在实验室中生长的结缔组织细胞。分子遗传学测试可以确认ASMD的诊断。分子遗传学检测可以检测出已知会导致疾病的SMPD1基因突变，但只能在专门实验室中作为诊断服务使用。

2、标准疗法

当前的疗法针对每个个体中明显的特定症状。在A型尼曼-皮克（Niemann-Pick）类型中，nord建议进行物理和职业治疗以及定期的营养评估。确保适当的营养摄入可能需要植入饲管（美食）。通过此步骤，可通过腹部小切口将细管放入胃中，从而直接摄入食物和(或)药物。与该疾病有关的睡眠问题可以用夜间镇静剂治疗。

在某些患有B型疾病的成年人中，可能需要治疗血脂异常。还鼓励B型疾病患者获得营养支持，以指导他们进行足够的高质量卡路里摄入，由于骨质疏松症的风险，确保适当的钙和维生素D摄入，并降低成人血脂异常的风险。对于因血小板减少症而经历长时间出血的Niemann-Pick B型个体，可能需要输血。患有肺部疾病的人可能需要补充氧气。建议脾脏肿大的人避免接触运动，以防止脾脏破裂。患有高脂血症的成年人应接受治疗以纠正胆固醇水平。据报道，一些成人因尼曼-皮克B肝衰竭而进行肝移植。

3、研究疗法

目前正在进行临床试验，以研究用于治疗酸性鞘磷脂酶缺乏症的成人的酶替代疗法（ERT）。该试验涉及以基因工程（重组）形式替代缺失的酶，酸性鞘磷脂酶。ERT已在其他溶酶体贮积病（例如高雪氏病，Hurler综合征和法布里氏病）中得到成功证明。在受影响的个体中替代缺失的酶可以减少许多类型细胞中的脂质蓄积。为了确定ERT作为ASMD患者的治疗方法的长期安全性和有效性，正在进行研究。

基因疗法也正在研究中，作为针对溶酶体贮积病（如ASMD）的个体的另一种治疗方法。在基因治疗中，将患者体内存在的缺陷基因替换为正常基因，以产生活性酶并防止所讨论疾病的发展和发展。鉴于正常基因的永久转移能够在疾病的所有部位产生活性酶，因此这种治疗形式在理论上可能会导致“治愈”。然而，在此时，在基因治疗可以被提倡为可行的替代方法之前，仍然存在技术上的难题需要解决。

结语：据张惠文学者，中国NPD患者中有很大一部分被诊断为A型。中国患者的SMPD1基因突变谱与其他种族的报道数据明显不同。在这一组患者中，两个新的突变，c.4delC和c.842-849dup8的发生率非常高。数据提供了ASM缺乏症的新基因型和表型相关性，并且在遗传咨询和有关护理者治疗的决策中具有重要意义。将来，它可能有助于大规模的载体筛选。这项研究的缺点之一是所有数据都来自一家医院。