抗磷脂综合征白蛋白低是什么原因(蛋白s低是抗磷脂综合症吗)

抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome， APS)作为引发流产的常见风湿病之一而被公众瞩目。它常跟系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)共存，但APS也可以单独存在。

我们知道APS主要带来：血栓事件、妊娠失败、心脏瓣膜病、网状青斑、神经系统病变等。同时，也可能并存SLE的症状。比如，口腔溃疡、脱发、雷诺现象等。（具体可参看《导致易流产的抗磷脂综合征是什么样的疾病？》）

那么我们该如何诊断APS呢？

并不是所有人都应该拉去做抗磷脂抗体检查。因为这样的检查很容易带来误诊。已知约10%的普通人可能出现过一过性低滴度的抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibody，aCL）。而不到1%的人存在高滴度的抗心磷脂抗体或者狼疮抗凝物试验阳性。一般来说，随着年龄增长，抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)的阳性率会增加。

医生应该从临床表现出发，而不是依赖检验。

如下情况，我们应怀疑APS：

1，出现其他原因无法解释的血栓形成事件。最常见的是下肢深静脉，其次有盆腔静脉、肾静脉、肺静脉等。动脉血栓形成最常发生于脑血管，通常以脑卒中或短暂性脑缺血发作的形式出现，还可以有视网膜动脉、冠状动脉、肾动脉和肠系膜动脉闭塞等；

2，反复的妊娠不良事件。比如妊娠10周内的胚胎丢失，妊娠10周后的流产、死胎、重度子痫、早产等。

3，不可解释的神经系统症状。比如青年缺血性卒中、认知障碍、脑白质病变。

4，其他：网状青斑、不可解释的心脏瓣膜病、不可解释的轻度血小板减少。

需注意，单次的妊娠不良事件不足以怀疑APS。通常应是连续至少2次的妊娠丢失。因为妊娠20周以内自然流产的发生率高达10%-15%。单纯的一次妊娠丢失不足以怀疑APS 。除非一次妊娠丢失的同时还有其他疑似APS的临床迹象。

单纯一次的流产不应怀疑APS

我们必须明白，APS可以带来静脉、动脉血栓。但其他疾病也可以。可以用其他更常见病因解释时，我们不应该考虑APS。

最常见的下肢深静脉血栓原因是较长时间的卧床休息，比如住院、手术、妊娠。相对不常见的还有恶性肿瘤、原发性肾病综合征等。

除上述外，还有遗传性易栓塞症。常见的有：

1，APC抵抗/因子Ⅴ Leiden突变。高加索人群里最常见的遗传性易栓塞症，美籍白人杂合子比率是5.3%。但在中国几乎是0。

2，凝血酶原基因突变。白种人该等位基因杂合子比率为0.7%-6.5%。但中国发生率极低。

3，蛋白C缺乏。英国等白人大约是1/200到1/300。但少有症状。中国发生率偏高，约1.06%。中国静脉血栓栓塞症人群里约13.8%为单纯的蛋白C缺乏。它是中国最主要的遗传性易栓症病因。

4，蛋白S缺陷症。来自苏格兰的研究显示约为总人群的0.03%-0.13%。血栓人群里的1%-2%。但是，中国为代表的亚洲人发病率偏高。单纯的蛋白S缺陷症约1.2%，血栓人群里约为5.3%。但血栓人群里，联合蛋白C缺陷、抗凝血酶缺乏症则更多，为9.6%

5，抗凝血酶缺乏症。欧美高加索的一般人群的估计患病率为0.02%-0.2%，血栓人群里0.5%-7.5%。但中国为代表的亚洲人发病率偏高。中国一般人群是2.26%，血栓人群里约5.3%，但联合蛋白C缺陷，蛋白S缺陷则有17%！

还有一些更少见的带来易血栓倾向的疾病，比如异常纤维蛋白原血症、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH)、真红细胞增多症、特发性血小板增多症等。

作为风湿科医生，应该相对了解相关疾病。从而避免误诊和漏诊。

易血栓倾向的疾病很多，不可只盯着APS

当我们有足够理据怀疑APS时，通常做如下检测：

1，采用ELISA法测：抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody, aCL；IgG或IgM型)、

2，采用ELISA法测：抗β2糖蛋白(glycoprotein, GP)Ⅰ抗体(IgG或IgM型)

3，狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)功能检测。添加磷脂可纠正凝血时间延长，但加入对照血浆则无法对此进行纠正，这证实凝血抑制因子呈磷脂依赖性。

需注意，上述抗体检测通常应间隔12周以上的两次阳性才能明确APS诊断。同时还需注意细菌、病毒、药物、甚至肿瘤带来的假阳性。我们应该仔细了解病史、体征来协助鉴别。

由于IgA型抗体与临床血栓形成之间的相关性仍存在争议，因此当拟诊单纯的APS时不应该常规检测。但，IgA型抗体跟SLE相关，因此被纳入了SLE诊断分类标准。

由于检测方法尚未标准化，其临床价值还不够确定，不应该常规检测抗凝血酶原抗体、抗膜联蛋白Ⅴ抗体、抗磷脂酰丝氨酸抗体和抗磷脂酰肌醇抗体。

在欧美，通常会常规评估5个遗传性易栓塞症（见上）。然而，中国的APC抵抗/因子Ⅴ Leiden突变、凝血酶原基因突变很罕见，因此不需评估这两个疾病。而蛋白C缺乏、蛋白S缺陷、抗凝血酶缺乏较欧美白种人更多，应积极评估。

恰当选择化验很重要

抗磷脂综合征可以带来易血栓倾向、异常妊娠。而常见的5个遗传性易栓塞症可带来血栓倾向，却跟异常妊娠无肯定关系。除非妊娠晚期的死胎并看到明确的胎盘血栓形成。但这个情况很罕见且有争议。

也就是通常来说，易血栓倾向+异常妊娠=抗磷脂综合征。不过一个相对少见的疾病也可以带来类似临床表现，即遗传性异常纤维蛋白原血症。

遗传性异常纤维蛋白原血症包括：数量缺失、功能异常。数量缺失往往导致的是易出血倾向和反复流产，很少带来血栓（除非合并功能异常）。但功能异常却往往可以带来：易出血倾向、易血栓倾向和反复流产。

如抗磷脂抗体阴性，且有反复流产+易血栓倾向，我们应考虑遗传性异常纤维蛋白原血症的可能性。

异常妊娠时的考虑

1，《现代临床血液病学》，林果为、王鸿利等编著

2，《Rheumatology》（第7版）

3，《Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology》（第10版）

4， Uptodate临床顾问