治疗肾病新药(治疗肾病新药2020年新药)治疗肾病新药(治疗肾病新药2020年新药)
一方面，仍有不少肾病非常难治且易复发；另一方面，难治性肾病缺少新药与有效药物。因此，就更加需要新的且特别有效的药物用于治疗难治性肾病。膜性肾病、微小病变肾病、狼疮性肾炎及糖尿病肾病等都属于常见的易复发的肾病或难治性肾病，其它的如IgA肾病与过敏性紫癜性肾炎等也有部分属于难治性肾病或易反复。面对这么多难治或易复发的肾病，是否有好的治疗肾病的“特有效”新药？
下面，笔者为咱们肾病朋友介绍一种已在我国上市的新药——
贝利尤单抗
1.贝利尤单抗是什么样的药物?
贝利尤单抗指的是注射用贝利尤单抗，是一种针剂，它是一种生物靶向制剂，为重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体，是首个作用于B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的抑制剂，可与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性。根据药物研究相关数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善肾病患者的长期预后。
2.何为特发性膜性肾病?
特发性膜性肾病是很常见的一种肾病，指的是并非由其它原因引起的膜性肾病。常见的致病因素有环境污染及重金属接触等。在大部分地区，特发性膜性肾病占原发性肾病的约1/3-1/4，污染严重地区发病率更高。患者一旦被确诊膜性肾病，则喜忧参半。一方面，膜性肾病的自愈率较高，约有5%-30%的患者可不依赖药物而自发缓解；另一方面，也有1/3的患者即使积极治疗，效果仍然不理想，最终发生肾衰竭，直至尿毒症。
3.何为狼疮性肾炎?
系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可导致肾脏、血液系统、心血管、肺及消化系统等多器官、组织的损伤，并显著增高患者的死亡风险。而狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最为常见及严重的并发症之一，影响多达60%的成人患者。然而，目前对狼疮性肾炎患者的治疗手段的选择有限。60-80%的系统性红斑狼疮患者可有肾脏受累的临床征象，表现有蛋白尿、血尿，或伴肾功能不全及尿毒症。在过去几十年里，尽管系统性红斑狼疮的诊断与治疗领域都已取得了很大进展，但其预后仍然不佳。
4.贝利尤单抗能治疗何种肾病?
近日，根据《肾脏病透析移植杂志》发布的一项研究表明：贝利尤单抗可以降低特发性膜性肾病患者抗磷脂酶 A2受体抗体滴度，随后降低尿蛋白量及升高血浆白蛋白水平，并逐渐改善患者的症状与体征。该药有望成为治疗特发性膜性肾病新的药物。
也在近日，葛兰素史克宣布，在针对活动性狼疮性肾炎患者进行规模最大的III期对照临床试验的研究中，给予静脉注射用贝利尤单抗（倍力腾），也取得了明显疗效。
然而，贝利尤单抗对其它肾脏疾病，如微小病变肾病、IgA肾病及其它肾病综合征等，目前尚且无权威临床研究数据。或许用不了多久，贝利尤单抗可以用于治疗更多肾病，但仍需作更多例数及更长时间的临床研究。
5.贝利尤单抗的疗效与安全性如何?
①贝利尤单抗对狼疮性肾炎的相关研究（BLISS-LN），旨在评估其治疗活动性狼疮性肾炎患者的疗效与安全性。这一研究共入组448位活动性狼疮性肾炎患者。该项研究在2年治疗期内达到了主要肾脏疗效应答终点。在所有活动性狼疮性肾炎患者中，接受贝利尤单抗与标准疗法有效应答患者数量显著高于接受安慰剂与标准疗法的患者数量。与安慰剂相比，贝利尤单抗在所有四个关键性次要终点数据上均显示出统计学意义，包括治疗两年后的完全肾脏缓解、两年后的整体肾脏缓解、一年后的疗效应答终点及至死亡的时间或肾脏相关事件等。在BLISS-LN试验中，接受贝利尤单抗治疗的患者的安全性结果与接受安慰剂加标准疗法的患者基本相当，安全性结果与贝利尤单抗已知安全性特征保持一致。
②贝利尤单抗对特发性膜性肾病的研究中，研究者选择了14位膜性肾病患者参与其中，之前都先经过常规治疗（普利或沙坦类药物）3个月以上，患者病情仍未缓解，24小时尿蛋白定量仍高于3.5g。这一研究历时2年半时间，前2年为注射用贝利尤单抗单药治疗期，并进行多次病情评估，2年后停药，此后6个月再进行一次最后的病情评估。结果显示，用药到了28周时，膜性肾病患者24小时尿蛋白定量平均下降31%，抗磷脂酶 A2 受体抗体下降了73%。同时还发现，贝利尤单抗与利妥昔单抗在第28周时进行比较的时候，显示贝利尤单抗可以更快地降低抗磷脂酶 A2 受体抗体和尿蛋白。用药到2年时（即停药前），膜性肾病患者24小时尿蛋白定量下降情况及抗磷脂酶 A2 受体抗体下降均优于对照组。还发现，抗磷脂酶 A2 受体抗体的下降比尿蛋白的下降更早。
6.贝利尤单抗治疗肾病有哪些不良反应?
研究过程中，患者出现最多的不良反应是上呼吸道感染（感冒）、支气管炎、腹泻及白细胞减少等，仅个别病例因不良反应而暂时停药，所有患者的肾功能均保持稳定。
7.贝利尤单抗现在就能用于难治性肾病的治疗吗?
尽管贝利尤单抗在对狼疮性肾炎与膜性肾病的治疗中发挥着很好的作用，也取得了相当不错的疗效，但是目前仍然没有大样本的临床观察数据，还需要更多的临床观察与研究。然而，可以预见的是，贝利尤单抗很可能是治疗包括活动性狼疮性肾炎与膜性肾病在内的多种难治性肾病又一令人鼓舞的特有效的药物之一，非常值得期待，必将为此类肾友迎来新曙光。
周逊,主任医师,所长,肾病科主任,镇江市医学科普达人。
江苏省镇江市中西医结合肾脏病研究所
