周期性腿动引起的失眠(重度睡眠周期性腿动疾病)周期性腿动引起的失眠(重度睡眠周期性腿动疾病)

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周期性腿动引起的失眠(重度睡眠周期性腿动疾病)

周期性腿动引起的失眠(重度睡眠周期性腿动疾病)

不宁腿综合征(Restless legs syndrome, RLS)又称“不安腿综合征”、“Willis-Ekbom病”,是临床常见的神经系统运动感觉障碍性疾病,主要表现为强烈的、几乎不可抗拒的活动腿的欲望,大多出现在傍晚或夜间,安静或休息时加重,活动后缓解。该疾病严重影响患者的生活质量。

作者:曹小汤

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重点知识思维导图


参照《中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版)》[1],总结该疾病相关重点临床知识,如下:




症状严重程度评估


评估RLS症状的严重程度,采用国际RLS评定量表(IRLS)[2],量表共包括10个问题,每个问题分为五种严重程度类别,每个问题得分从0-4分,最高分为40分。1-10分为轻度RLS,11-20分为中度RLS,21-30分为重度RLS,31-40分是非常严重的RLS,具体量表见下图:




特殊人群用药


RLS合并疼痛、睡眠障碍、冲动控制障碍、广泛性焦虑障碍,可首选α2δ配体;


RLS合并抑郁、超重、代谢障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停、既往卒中史,可首选多巴胺受体激动剂;


RLS合并RBD,可首选多巴胺受体激动剂,必要时联合使用氯硝西泮;


妊娠患者,建议首先非药物治疗,对于难治性患者,评估难治性因素,可考虑夜间服用低剂量氯硝西泮0.25-1mg,若症状非常严重,可考虑低剂量羟考酮;


哺乳期患者,再次评估铁蛋白水平,夜间服用300-900mg加巴喷丁或低剂量氯硝西泮,若症状非常严重,可给予曲马多;


儿童及青少年,首选非药物治疗,注意睡眠卫生习惯,药物治疗首选铁剂;



常见并发症及处理


症状恶化


需要满足A+B或A+C或A+B+C标准:


A.基本特征:①在过去的1周内,至少5天症状严重程度有所增加;②症状严重程度不能用其他因素来解释;③既往治疗有效。

B.对药物治疗存在反常反应,即症状在药物剂量增加时加重,减少时改善。

C.症状出现较早:①症状提前发作至少4h,或②与治疗前的症状相比,症状发作提前(2-4h),表现为下列一项以上:a.休息时症状潜伏期缩短;b.症状蔓延到其它部位;c.症状强度增加;d.治疗后持续缓解的时间缩短。


常见的与症状恶化相关的危险因素:铁缺乏;高剂量多巴胺能制剂治疗,尤其是半衰期短的药物(症状恶化出现程度:左旋多巴>速释多巴胺受体激动剂>缓释多巴胺受体激动剂);起病时症状的严重程度;长期接受RLS药物治疗。


症状恶化的处理步骤具体见下图:



冲动控制障碍


主要发生在接受多巴胺能制剂的患者中,临床表现为强迫性赌博、性欲增强、强迫购物、刻板动作等。危险因素尚不明确,当出现此并发症时,建议停用多巴胺能制剂、降低剂量、换用或添加非多巴胺能药物。



变异型不宁腿综合征


近些年诸多个案报道表明:RLS还可以累及下肢以外的部位,包括口腔、腹部、膀胱、外生殖器、面部等[3],当其同时符合国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)诊断标准时,称之为“变异型RLS”,具体如下:


不宁嘴综合征(restless mouth syndrome)[4]:主要表现为局限于口腔内或面部的不适感(麻木、烧灼、疼痛等),咀嚼、说话等活动可使其症状缓解,夜间加重,多巴胺能激动剂治疗有效。该病临床表现与灼口综合征(Burning mouth syndrome, BMS)极为类似,有学者认为其是BMS的一种特殊亚型。BMS表现为口腔黏膜灼痛,烧灼感通常位于舌尖、舌侧、舌背、上腭、唇内侧黏膜等部位,晨轻暮重。两者鉴别的关键点在于不宁嘴综合征在咀嚼、说话等动作后症状可缓解,且对多巴胺能药物治疗有效。


不宁腹综合征(restless abdomen syndrome[5, 6]:国内外陆续有报道,表现为腹部不适感,按摩或拍打腹部症状可缓解,常伴有周期性腿动、睡眠障碍等。目前,诊断主要依据以下4个方面:①临床表现符合RLS症状特点和IRLSSG诊断标准;②PSG可见周期性腿动;③完善腹部相关检查排除消化系统疾病;④多巴胺受体激动剂治疗有效。


不宁手综合征(restless arms syndrome[7]:当不适感仅存在于上肢,或首先出现在上肢,逐渐发展至下肢时,称为“不宁手综合征”,休息及夜间加重,活动后缓解。


膀胱不安综合征(restless bladder syndrome[8]:表现为非典型泌尿系统症状,具有明显昼夜节律,泌尿系统检查正常,对多巴胺受体激动剂治疗有效。注意与膀胱过激综合征(overactive bladder, OAB),OAB可由寒冷因素诱发,症状持续存在,泌尿系统检查可见逼尿肌收缩,多巴胺受体激动剂无效。


不宁头综合征[9]:表现为头部麻木、刺痛、痉挛样疼痛,以及被蜜蜂蜇伤的感觉,通过揉搓头部可以缓解,根据《国际头痛疾病分类》第三版提出的诊断标准,这些患者往往被预先诊断为躯体化障碍,转至精神科门诊,给予选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的药物治疗。然而,使用SSRI会减少多巴胺的产生,从而导致患者的症状恶化而不是改善。


针对变异型不宁腿综合征,目前病例报道依然较少,诊断主要依靠临床症状和对多巴胺能受体激动剂的治疗效果,缺乏进一步辅助检查的验证,其病因和病理生理机制未来仍需要深入研究与探讨。


参考文献:
[1] 中国医师协会神经内科医师分会睡眠学组, 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组, 中国睡眠研究会睡眠障碍专业委员会. 中国不宁腿综合征的诊断与治疗指南(2021版). 中华医学杂志, 2021, 101 (13): 18
[2] A. S. Walters, C. LeBrocq, A.Dhar, W. Hening, R. Rosen, R. P. Allen, C. Trenkwalder. Validation of theInternational Restless Legs Syndrome Study Group rating scale for restless legssyndrome. Sleep Med, 2003, 4 (2): 121-132
[3] A. Turrini, A. Raggi, G.Calandra-Buonaura, P. Martinelli, R. Ferri, F. Provini. Not only limbs inatypical restless legs syndrome. Sleep Med Rev, 2018, 38: 50-55
[4] Y. Jung, A. Hassan, E. K. StLouis, C. E. Robertson. Restless mouth syndrome. Neurol Clin Pract, 2017, 7(3): e29-e30
[5] Z. Sun, Y. Tan, Z. Li, L.Yang, X. Sun, Y. Du, Y. Chen. Teaching Video NeuroImage: Restless Abdomen: ARare Variant of Restless Legs Syndrome. Neurology, 2022.
[6] X. X. Wang, X. Y. Zhu, Z.Wang, J. W. Dong, W. G. Ondo, Y. C. Wu. Restless abdomen: a spectrum or aphenotype variant of restless legs syndrome? BMC Neurol, 2020, 20 (1): 298
[7] U. Moser, J. Schwab. Restlessarm syndrome: a rare disease? BMJ Case Rep, 2021, 14 (9):
[8] K. Suzuki, M. Miyamoto, T.Uchiyama, T. Miyamoto, T. Matsubara, K. Hirata. Restless Bladder in an ElderlyWoman: An Unusual Feature or a Variant of Restless Legs Syndrome? Intern Med,2016, 55 (18): 2713-2716
[9] F. Balgetir, M. Gönen, A.Berilgen, E. Aytaç, C. F. Demir, B. Müngen. Restless legs syndrome affectingthe head region: \"restless head syndrome\". Neurol Sci, 2022, 43 (4):2565-2570.


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