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案例简介

患者，男性，29岁，反复高热2月，1周前患者手、臀和脚部出现红色瘙痒的鳞状皮疹，口服泼尼松治疗，因血尿、蛋白尿而转诊肾病科。

进一步的查询和回顾显示，自婴儿期起，患者反复出现发热症状，被认为是上呼吸道感染。在5岁时接受了扁桃体切除术和腺样体切除术。反复发热一直持续到成年。患者发热每月发生1次或2次，每次持续1周，温度高达40°C。发作时伴腹泻、腹痛、口腔溃疡和关节痛等症状。5年前，曾因不明原因发热（PUO）住院接受调查。

经检查，生命体征平稳。手臂、脚和膝盖的伸肌表面有红斑和鳞屑斑块，其他检查未见异常。他的尿液分析显示红细胞+3。

表1总结了初始实验室检查结果。C反应蛋白和血沉升高，白细胞计数正常，轻度贫血。患者反复发热，临床怀疑原发性免疫缺陷，因此需要进行免疫球蛋白测定。血清IgA升高至11.3 g/L（正常范围0.80–2.80 g/L），血清IgM降低至0.53 g/L（正常范围0.60–2.10 g/L）。血清IgG正常为12.0 g / L（正常范围为4.9–16.1 g/L）。

表1实验室检查

就诊1周后，患者进行皮肤活检显示淋巴样界面皮炎。IgG、IgM、IgA和补体的免疫染色均为阴性。

到肾脏诊所就诊2周后，患者症状消失。然而6周后，患者又出现了发热、皮疹和不适。

此时，患者转诊到临床免疫科，考虑诊断为周期性发热综合征，血清IgD水平升高1600 iU / L（正常<100 iU / L），故最终诊断为高IgD综合征（HIDS）。

明确诊断后予以辛伐他汀，起始剂量为20mg/d，2个月后增加到40 mg/d。患者的疾病发作的频率和严重程度立即得到了显著改善。随访2年期间，患者无复发。对甲羟戊酸激酶（MVK）突变基因型分析发现，V377I变异呈阳性。

讨论

周期性发热综合征是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，其特征是周期性发热和局部炎症，影响皮肤、黏膜、浆膜、眼睛和关节。这些疾病具有重叠的临床表现，但基因突变独特，遗传方式不同。表2总结了几种遗传性周期性发热综合征。

表2 遗传性周期性发热综合征

HIDS是一种常染色体隐性遗传疾病，由MVK基因突变引起。HIDS最早在荷兰报道，在西北欧更常见。HIDS发作通常持续3-7天，每4-6周复发一次。通常婴儿起病，直到成年。临床可表现为颈淋巴结病（94%）、腹痛（72%）、腹泻（82%）、多关节痛（80%）、皮肤病变（82%）和浆膜炎（6%）等，伴发热和急性期反应物升高（红细胞沉降率、C反应蛋白和白细胞计数）。

目前HIDS尚无统一治疗， 大多为对症治疗。Anakinra和canakinumab已被证明可有效减少发作的频率和严重程度。已在某些患者中尝试了他汀类药物，然而，据报道他汀类药物治疗反应不一。

参考文献：

[1]Varma R, Campbell G, Baxendale H. Lesson of the month 1: Autoinflammatory syndromes - an unusual cause of pyrexia of unknown origin. Clin Med (Lond). 2016;16(5):488‐490. doi:10.7861/clinmedicine.16-5-488

[2]张涛, 孙利, 刘海梅, et al. 以反复关节炎起病的高IgD血症1例诊断及治疗分析[J]. 临床儿科杂志, 2019, 37(04):26-30.

[3] 侯佳, 刘丹如, 朱晓华,等. 高免疫球蛋白D伴周期性发热综合征1例病例报告[J]. 中国循证儿科杂志, 2016, 11(5):373-376.