作者 | 刘江

湖州市中心医院

很多药物均有胃肠道毒性作用,因此随着人们用药种类多样和剂量的增加,所致消化系统不良反应的发病率也不断增加。

本院在开展不良反应监测中消化系统不良反应约占20%～40%。

药物不良反应可累及消化系统各部分导致消化运动功能障碍,影响营养物质的消化吸收,严重者危及人的生命。

因此,积极的开展用药监测，减少药物所致胃肠道不良反应的发生,可提高患者的生活质量。

一、引起胃肠道不良反应的常用药物

1. 非甾类抗炎药(NSAIDs)

临床上主要用于各种类型的关节炎,小剂量用于预防血栓的形成,此外作为解热镇痛药也广泛应用于临床。

但是,20%～50%的消化性溃疡是因服用NSAIDs所致，如阿司匹林、布洛芬等常可引起恶心、呕吐,消化不良消化道出血,溃疡等胃肠道症状。

阿司匹林大剂量长期应用对胃黏膜有明显的刺激作用，可致原有溃疡恶化或诱发胃溃疡,尤其是老年患者用药后以导致胃黏膜出血和溃疡

王玉芳等报道,健康人1次/d服用吲哚美辛150 mg,胃肠道出血量增加4倍,长期用药可致胃肠道功能减退，甚至胃肠道功能侵蚀变性、剥脱，严重者可并发出血和穿孔。

吡罗西康在治疗量时可诱发十二指肠溃疡,可出现在疗程中的各个时期,即使无消化道病史者亦可能发生，发生率约为1%左右。

布洛芬常可致恶心呕吐，有时可引起胃肠道大出血。保泰松为较强的胃肠道刺激药物，可使胃黏膜上皮细胞脱落增加，引起胃溃疡或出血，还可致直肠炎。

长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。

2. 抗精神病药

氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、苯巴比妥、多噻平等因抑制肠蠕动，减少肠液分泌和降低血钾，常可引起麻痹性肠梗阻,与抗胆碱药物合用症状尤重。

对精神病患者多种药物合用或单一药物大剂量使用时更易发生。

有患者表现为坏死性结肠炎，病死率可达75%。

王楚安报道6例患者使用氯丙嗪治疗15～28 d（平均18 d），总剂量2400～5600 mg（平均3200 mg），平均日用量180 mg。

使用后，发生麻痹性肠梗阻5例，胃无肌张力1例。

3. 抗菌药

使用抗菌药后，可引起抗菌药相关性腹泻（AAD）。

因抗菌药破坏了肠内菌群的自然平衡，正常菌群明显减少，可引起继发性腹泻。按AAD的病情程度的不同，可表现为单纯腹泻，结肠炎和假膜性结肠炎（PMC）。

PMC是指病情严重，在结肠黏膜有伪膜形成的特殊类型，因难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖而致病，如不及时治疗，可导致并发症，死亡率高达15%～24%。

抗菌药几乎均可引起AAD，以林可霉素，氨苄西林，阿莫西林，头孢菌素为主。

张美祥等报道，6例呼吸道感染患儿，口服阿莫西林2d后出现稀水样粪便，泡沫较多，色黄或发绿，4～5次/d，停药后2～3次/d，便次减少，逐渐恢复正常。

另据报道头孢菌素类、喹诺酮类、甲硝唑可致消化道出血。

有报道应用罗红霉素和阿奇霉素治疗下呼吸道感染204例，罗红霉素组有2例因呕吐，消化不良而中途停药，其胃肠道反应发生率为3．1%，阿奇霉素组胃肠道反应发生率为1．3%～9．5%。

4. 抗肿瘤药

此类药物常见的不良反应发生于消化系统，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、黏膜炎、腹痛、腹泻等。

顺铂致呕吐作用最强，当剂量超过50 mg时，呕吐发生率大于90%；非顺铂类如放线菌素D、卡铂、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷等呕吐发生率均大于30%。

紫杉类、吉西他滨、依托泊苷等，呕吐发生率约为10%～30%。

化疗时常加入皮质激素等防止呕吐。甲胺喋呤、氟脲嘧啶、6-巯基嘌呤等因干扰叶酸、嘧啶、谷氨酰胺等物质的代谢，阻止DNA的合成，抑制细胞的增殖和上皮的修复，因而引起胃黏膜损伤，表现为上皮脱落、局部充血、黏膜红肿伴浅表性糜烂或溃疡等。

5. 肾上腺皮质激素类药

糖皮质激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢进，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，且往往是多发性的，并伴有出血、穿孔等症状。

在引起的不良反应中，泼尼松占4．98%，氢化可的松占4．62%，地塞米松占1．81%。发生不良反应以3～14岁儿童为多见，占73．9%。

6. 抗酸剂和H2受体阻滞剂

氢氧化铝可在新生儿胃内形成结石。氢氧化铝和氢氧化镁合用可使回肠末端狭窄部位形成粪石，有时可形成肠梗阻。

殷立新等对1989～1997年文献报道的有关西咪替丁的不良反应337例进行统计分类，其中对消化系统的损坏31例占9．2%，主要可损坏肝功能诱发胃癌、肝癌、十二指肠溃疡。

胃肠道手术和炎性反应可能是危险因素。

妊娠晚期应用H2受体阻滞剂，可使患囊性纤维化新生儿发生回肠胎粪沉积引起肠梗阻。

7. 中药

雷公藤、斑蝥、云南白药及药酒均可引起消化道出血。苏嘉珊报道一女患者，患类风湿性关节炎，服用雷公藤，1个疗程出现胃痛、腹泻，继续服用后导致严重胃痛伴有上消化道出血，服用西咪替丁后出血停止。

利尿剂车前草和番泻叶大量应用后，可发生食管和十二指肠结石，车前草可致回肠梗阻。

本院在开展不良反应监测时发现，静脉滴注脉络宁注射液时可引起腹痛、腹泻等不良反应的发生。

二、其他

1. 抗高血压药

卡托普利可致消化性溃疡，硝苯地平可引起柏油便。利血平可使胃酸分泌过多，加重胃溃疡和诱发胃肠道出血。应用噻嗪类利尿剂有20%的患者可发生恶心及消化不良的不良反应。呋噻米静脉注射时可引起胃肠道出血。

2. 抗心律失常药

普萘洛尔可使5%～10%的用药者发生消化不良、便秘等反应。当体内缺钾引起快速型心律失常，而口服氯化钾时，可有胃肠道刺激症状，严重者可致穿孔及出血等并发症。空腹、剂量较大及原有胃肠道疾病者更易发生。

3. 药物致胃肠道不良反应的原因分析

药物致胃肠道不良反应的发生通常与下列因素有关：

①使用药物的剂量大，疗程长；

②空腹服药;

③伴有慢性胃肠道疾病，如消化道溃疡、慢性胃肠炎等;

④老年人胃黏膜对药物敏感，肝酶活性降低，药物清除率低，增加了对胃肠损害的不良反应;

⑤多种药物联合应用。如糖皮质激素和非甾类抗炎药合用，胃肠道不良反应的发生率增加2倍。

又如身体状况较差，吸烟、酗酒也会使非甾类抗炎药致胃肠道不良反应发生率增加;

⑥严重的基础疾病、高龄因素、长期住院患者、胃肠道疾病的危险性较高。

三、药物致胃肠道不良反应的监测

1. 正确掌握好NSAIDs的适应证和剂量，疗程不可过长 选择疗效好和不良反应小的NSAIDs避免两种或多种非甾类抗炎药合用以及联用肾上腺皮质激素类药物。

对于老年人、吸烟、酗酒、有溃疡病史及接受过皮质激素或抗溃疡病治疗的患者要慎用；NSAIDs所致胃黏膜急性炎性反应只需停药即可缓解，并发溃疡或出血的患者，应立即停药并及时使用抗溃疡药和采取止血措施。

2. 应用抗菌药的患者应警惕相关性腹泻 如出现腹痛，腹泻，发热，则应警惕AAD和PMC的发生。

出现症状后立即停药，可给予甲硝唑和万古霉素治疗。

腹泻治愈后可给予双歧杆菌，恢复肠内微生态平衡。

3. 重视致粪石的危险因素 有服用致粪石或胃肠运动减弱的药物，应警惕形成粪石，如确诊后应进行相应的治疗。

上消化道粪石可用内窥镜破碎治疗；粪石性肠梗阻，则需手术治疗。

四、结语

随着药物品种的日益增加，药物致胃肠道不良反应也日益突出，且可能因为并发症而危及患者的生命。

因此，必须大力开展用药监测，尤其要警惕在使用NSAIDs、抗精神病药、抗菌药、抗肿瘤药、抗酸剂、肾上腺皮质激素药等时的胃肠道不良反应。

原创 麦吉科普 ● 转载需注明出处