3 月 22 日，据Insight 情报监控系统显示，信达生物成纤维细胞生长因子受体（FGFR）1/2/3 抑制剂 pemigatinib 片的上市申请已经离开了第一轮补充资料队列，离获批上市又近了一步。如若获批，pemigatinib 将成为国内首款 FGFR 抑制剂。

Pemigatinib 由 Incyte 公司开发，于 2020 年 4 月在美国获批上市，商品名为 Pemazyre®。

信达生物在2018 年 12 月与 Incyte达成战略合作，获得了该公司包括 Pemigatinib 在内的 3 款药物在中国内地及港澳台地区的临床开发和商业化权益，而 Incyte 公司则获得信达生物的 4000 万美元首付款、首次递交 IND 申请后的第二笔 2000 万美元付款、潜在开发及监管里程碑款最高 1.29 亿美元和潜在商业里程碑 2.025 亿美元。合作中的另外两款分别为 itacitinib（JAK1 抑制剂）和 parsaclisib（PI3Kδ 抑制剂）。

2021 年 6 月 21 日， pemigatinib 在台湾市场获批（中文通用名：培美替尼；商品名： 达伯坦®），成为信达生物获批的第一款小分子药产品；2022 年 1 月 24 日，pemigatinib 又在香港获批。

据Insight 数据库，培美替尼在中国内地于 2021 年 7 月申报上市，随后被 CDE 纳入到优先审评名单中，用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有 FGFR2 融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。

「培美替尼」项目国内研发进度概览

来自：Insight 数据库项目进度模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

培美替尼在中国的上市申请是基于 一项在既往经过至少一线系统性治疗失败的、伴 FGFR2 融合或重排的、手术不可切除的局部晚期、复发性或转移性胆管癌受试者中评价 pemigatinib 的疗效和安全性的 II 期、开放性、单臂、多中心的研究。 此研究又称 CIBI375A201（NCT04256980），为在国外进行的FIGHT-202 研究（INCB 54828-202, NCT02924376）的桥接试验。 主要终点为基于独立影像委员会（IRRC）根据实体瘤评价标准 V1.1 评价的客观缓解率（ORR）。

在 FIGHT- 202 研究中，共入组 108 例胆管癌受试者，接受 pemigatinib 13.5 mg 口服治疗，其中基于 IRRC 评估的已确认的 ORR 为 37％（95％ CI：27.94％，46.86％），包括 4 例完全缓解（3.7％）和 36 例部分缓解（33.3％），中位缓解持续时间（DOR）为 8.08 个月（95％ CI：5.65,13.14），中位无进展生存期（PFS）为 7.03 个月（95％ CI：6.08,10.48），pemigatinib 可引起持久的肿瘤缓解，中位总生存期（OS）达 17.48 个月（95％ CI：14.42,22.93）。

DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4086

Journal of Clinical Oncology39, no.15_suppl （May 20, 2021） 4086-4086.

安全性方面， pemigatinib 具有良 好的耐受性。在 147 例 纳入安全性分析的受试者中， 高 磷酸血症为最常见的不良反应，发生率为 58 .5％。 有 68.7％ 的受试者发生 3 级或 3 级以上的不良反应，最常报告的为低磷酸血症（14.3％），其他包括关节痛和口腔黏膜炎（各 6.1％）、腹痛、疲乏和低钠血症（均为 5.4％），其他还有掌跖红肿综合征和低血压，发生率分别为 4.8％ 和 4.1％。

国内桥接试验 INCB 54828-202 研究的数据也已经在 2021 ESMO 上以壁报形式发布。该项试验分成两部分，第一部分为在中国人群中的 PK 研究，纳入 3 例胆管癌受试者；第二部分则纳入 31 例 FGFR2 基因融合或重排阳性的胆管癌受试者，临床主要终点为第二部分受试者由 IRRC 依据 RECIST v1.1 评估的 ORR。

在30 例疗效可评价人群中，15 例患者达到 IRRC 确认的疾病缓解，主要终点指标 ORR 达到 50％ （95％CI: 31.3％，68.7％）。中位随访 5.13 个月时，12 例患者仍处于病情缓解中，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95％CI: 3.4，NR），至数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）数据尚未成熟，仅有 6 例发生 PFS 事件，疾病控制率（DCR）为 100％ （95％CI: 88.4％，100％）。

胆道癌（BTC）是发生在胆管和胆囊中的一种罕见的侵袭性癌症。其中胆管癌起源于胆管上皮细胞，是第二常见的原发于肝脏的恶性肿瘤。乙肝病毒及其他肝脏寄生虫的感染导致其在亚洲地区发病率较高。

胆管癌适应症层级（Insight）

来自：Insight 数据库适应症模块（http://db.dxy.cn/v5/home/）

手术是目前唯一具有治愈潜力的治疗方式， 但是大部分胆管癌患者在初诊时即为不可切除性肿瘤或存在转移，失去了手术根治的机会。这类患者的 一线标准治疗为顺铂联合吉西他滨，但中位总生存期（OS）约 11.7 个月，治疗效果有限；而一线治疗失败后的患者推荐积极症状控制+mFOLFOX 方案进行治疗， 中位 OS 仅为 5-6 个月，亟待可以提高患者生活质量和疗效的药物出现。

从靶向药角度来看，FDA目前仅批准了 3 款胆管癌靶向药 。 这三款胆管癌治疗药物都在 2020 年及 2021 年才刚刚获批 , 其中 两款为 FGFR抑制剂，信达/Incyte 的 Pemigatinib 和 联拓/BrigeBio 的 I nfigratinib ；一款为 IDH1 抑制剂艾伏尼布，由Agios Pharmaceuticals开发，基石药业引进。

从免疫疗法角度看，这一癌种上也是挫折不断，2021 年 默 克 的 PD-L1/TGFβ 双 特异性 融 合蛋白 M7824 正是 在胆道癌方面 惨 遭 一 线二线二 连败 。首个取得积极突破的是阿斯利康的 PD-L1 度伐利尤单抗（Imfinzi），预计今年在这项新适应症申报后，才能实现免疫疗法在胆道癌领域的破零。

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