治疗胆管癌的药(治疗胆管癌的药物)

肝脏旁边有一个叫做胆管的通道，每天勤勤恳恳的排泄肝脏生成的胆汁，它如此渺小以至于常常被忽略，但一旦患了胆管癌，死亡率却比肝癌更高，5年生存率可低于5%，因为胆管肿瘤细胞生长快、侵袭性强、易复发导致预后极差，被誉为新的“癌中之王”。

“癌中新王”治疗方式陷入困境

胆管癌因为发病率低，患病人群少，一直不受重视，治疗方式几十年原地踏步进展缓慢，治愈率远低于相邻的肝癌和胆囊癌。

目前胆管癌主要以外科手术作为主要的治疗手段，胆管癌根治性手术（肝脏部分切除＋淋巴结清扫）可明显降低术后复发风险，延长生存时间。但手术范围往往涉及肝门部、胃、十二指肠及周围淋巴结，手术创伤大，导致很多中、晚期的胆管癌患者手术后生存状态并不理想。

另外，胆管癌术后3年复发率奇高，8成患者会出现新的病灶，一旦出现复发，胆管癌患者往往面临没有有效治疗方案、苦于“无药可用”的境地。

不过近年来，众多有关胆管癌的新药相继问世，让胆管癌患者有了更多的选择，医生也有了更趁手的“武器”。

胆管癌治疗新动向——靶向药物

对于胆管癌复发及晚期患者来说，作为标准一线治疗方案的姑息性手术+放化疗通常仅能延长半年到一年的生存期，还要面临放化疗带来的副作用。好在几种针对胆管癌的靶向药物相继面世，大大充实了医生的治疗武器库。

目前针对胆管癌有效的获上市许可的靶向药物主要是FGFR2抑制剂——培美替尼，其他如：抗EGFR药物、抗VEGF药物及NTRK抑制剂等，仍在进一步临床试验中，所以没有获得上市批准，但对于它们有一定了解，能够帮助我们更理性地选择治疗方案。

一、FGFR2抑制剂：

FGFR2参与调节肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、分化和代谢等过程。对它进行抑制，可以有效抑制肿瘤的增殖、活化。目前 FGFR2 抑制剂主要是培美替尼。

培美替尼

优点：是美国 FDA目前首款通过的用于二线治疗晚期胆管癌的靶向药物。在一项多中心的临床试验中，使用培美替尼的疾病总缓解率达到35.5%，无进展生存期为17.8个月。

缺点：新上市药物、价格较高。

二、抗EGFR药物：

作用原理是针对肿瘤表皮生长因子受体（EGFR），抑制肿瘤新生血管的形成和抑制肿瘤的生长。西妥昔单抗、帕尼单抗、厄洛替尼均为抗EGFR药物。

1.西妥昔单抗

优点：西妥昔单抗联合传统化疗药物可用于不能手术的晚期胆管癌，疾病控制率高、患者耐受性良好，能给患者带来二次手术机会。

缺点：在一项随机非对照的研究中，使用西妥昔单抗的患者组与未使用的患者组，中位总生存期分别为 11.0 个月和 12.4 个月，说明使用西妥昔单抗总体上并不能有效延长患者的生存时间。

2.帕尼单抗

优点：采用帕尼单抗治疗的晚期胆管癌患者，疾病控制率高，有效阻止肿瘤进展，使用帕尼单抗联合化疗方案治疗晚期胆管癌患者，结果发现中位无进展期为9.7 个月，明显优于传统化疗结果，有良好的抗肿瘤效果。

缺点：使用帕尼单抗治疗的晚期胆管癌患者，有半数患者出现严重中性粒细胞减少（47%）和腹泻（47%），副作用严重，存在不能耐受风险。

3.厄洛替尼

优点：厄洛替尼联合化疗使用后疾病控制率高达74%，说明它能有效控制疾病。

缺点：但中位总生存期仅为9.5 个月，说明患者总体生存并未获益。

三、抗HER2药物：

因为HER2是参与肿瘤细胞增殖、分化、黏附及迁移的重要因子，因此抗HER2能够有效阻止肿瘤的生长。HER2 的药物主要药物为曲妥珠单抗。

曲妥珠单抗

优点：患者接受抗曲妥珠单抗治疗的耐受性较好，有60%接受治疗的患者未见肿瘤转移，说明它能有效延长控制疾病时间。

缺点：但该药物临床样本较小，还需要更多的临床试验数据。

四、抗VEGF药物

VEGF能诱发血管新生，增强血管渗透性，通过抗VEGF可以减少肿瘤细胞迁移和生长。贝伐珠单抗是一种抗VEGFR药物。

贝伐珠单抗

优点：采用贝伐珠单抗治疗胆管癌，疾病控制率高，且安全性良好。

缺点: 研究中，使用贝伐珠单抗的患者组与未使用的患者组，中位总生存期分别为 11.31 个月和 10.34个月，说明贝伐珠单抗不能使患者生存时间有效获益。

五、NTRK抑制剂

NTRK抑制剂可用于NTRK基因融合阳性的患者，属于广谱抗癌药物，临床试验表明，其可缩小晚期实体肿瘤患者的瘤体大小，目前临床上常见的包括恩曲替尼、拉罗替尼两种。

恩曲替尼、拉罗替尼

优点：本类药物适用面广，对于存在NTRK基因融合阳性的患者均适用，国外药物临床试验表明，恩曲替尼、拉罗替尼对于胆管癌可以起到缩小病灶的作用，但目前仍无大样本的数据分析。另外，其也可以透过血脑屏障，对于存在脑转移的患者尤为适用。

缺点：仅适用于成人或12岁以上的患者，且患者必须经检查存在存在NTRK基因融合阳性，否则治疗将无效。

其他药物如：卡博替尼、依维莫司治疗、曲美替尼治疗等，尽管用于试验性临床治疗，但要么疾病控制率低，要么不能延长生存时间，要么试验样本数据较小。不能有效治疗疾病，所以不一一列举。

总结

目前可用于临床治疗胆管癌的靶向药物中效果比较理想、确切的——培美替尼已经获得美国FDA及日本药品管理部门批准，可用于局部晚期或转移性胆管癌的治疗。

培美替尼的获批，代表着首个胆管癌靶向药物终于投入临床试验之中，代表着会有更多的药物完成临床试验后正在路上，代表着患者们有了更多的希望。相信随着胆管癌靶向治疗药物的不断发现、探索、使用，将大幅提高胆管癌患者的生存获益。