治疗尿崩症的首选药物(治疗尿崩症的首选药物格列本脲)

尿崩症是一种由于下丘脑-神经垂体病变引起精氨酸加压素（又称抗利尿激素）分泌和释放不足，或者肾脏对加压素抗利尿作用的反应受损而导致肾小管重吸收水的功能发生障碍的临床综合征。其中，前者称为中枢性尿崩症，后者称为肾源性尿崩症。

尿崩症患者大都表现为多尿、多饮、低比重尿和低渗透压尿等症状。患者每天尿量多达 5 升至 10 升， 如果不及时补水，游离水分不足会导致高渗状态从而引发血浆高钠血症，进一步发展可能会使患者陷入昏迷状态，危及生命。

中枢性尿崩症可由多种原因引起，包括遗传和其他先天性异常、垂体损伤（来自创伤、手术或肿瘤） 以及可能破坏加压素分泌的全身性疾病。

中枢性尿崩症可发生于任何年龄，患者大都由于烦渴、多饮、多尿等严重影响睡眠和学习生活。目前证实加压素及其类似物去氨加压素（dDAVP）是治疗中枢性尿崩症的有效药物。

在治疗尿崩症的药物中，油剂即长效尿崩停，必须深部肌内注射且易导致水中毒，加压素水剂容易导致头昏、头痛、腹痛、恶心等副作用，而醋酸去氨加压素相比其它药物具有疗效确切、副作用少、服用方便等特点，目前一致公认醋酸去氨加压素是治疗中枢性尿崩症的首选药物。

醋酸去氨加压素为天然精氨盐加压素的结构类似物，是一种人工合成的制剂，它与精氨酸加压素的区别主要是对半胱氨酸作脱氨处理和以 D-精氨酸取代L-精氨酸。这些化学结构改变后，使临床剂量的去氨加压素的作用时间延长却又不产生加压的副作用。

患者服用醋酸去氨加压素后可减少尿液排出，增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿。

FDA 批准醋酸去氨加压素作为治疗尿崩症的药物是基于在 18 岁及以上成人夜尿症患者中开展的 3 个双盲安慰剂对照、多中心、随机研究和一个长达 3 年的标签扩展研究。

临床研究数据表明，与安慰剂相比，醋酸去氨加压素在女性患者（n = 118）和男性患者（n = 102）中分别使夜尿次数相对基线（基线夜尿次数：女性 2.9，男性 3.0）减少了 52%和 43%。此外，在接受醋酸去氨加压素治疗 3 个月期间，78%的女性和 67%的男性夜间排尿次数相对基线降低了 33%。

需要注意的是，醋酸去氨加压素可能引起低钠血症。严重低钠血症可危及生命、导致癫痫发作、昏迷、呼吸暂停甚至死亡。因此，醋酸去氨加压素禁忌用于严重低钠血症风险增加的患者，例如有过多体液摄入的患者，患有可导致体液或电解质失衡疾病的患者，以及那些使用循环利尿剂或系统性或吸入性糖皮质激素的患者。

在开始使用醋酸去氨加压素治疗尿崩症之前，需要确保患者血清钠浓度正常。对于 65 岁及以上老年群体和低钠血症风险增加的患者，使用该药时应提高血钠监测频率。如果发生低钠血症，可能需要暂时停止或永久停止醋酸去氨加压素治疗。因此，建议在医生的指导下使用该药，切忌不可随意用药。

值得欣喜的是，日本研究学者 Yumi Noda 等在一项实验研究中发现原肌球蛋白在尿崩症患者持续脱水的过程中发挥关键作用。

调节导管水渗透性的关键成分是加压素受体和水通道蛋白-2，肌动蛋白和原肌球蛋白的相互作用对水通道蛋白-2 的转运至关重要，而抗利尿激素加压素与肾主细胞加压素 V2 受体结合，通过腺苷酸环化酶的激活， 促进环磷酸腺苷（cAMP）的合成。随后磷酸化的过程会增加肾主细胞的水渗透性和水的再吸收。醋酸去氨加压素对治疗中枢性尿崩症产生良好效果或许正是通过调节水渗透性实现的。

相信随着进一步科学研究，药物改良或者新药研发会使尿崩症患者病情得以缓解和控制，正如醋酸去氨加压素已然成为广大中枢性尿崩症患者的首选良药。