硫酸脱痉表雄酮高睾酮正常(硫酸脱氢表雄酮高 睾酮正常)硫酸脱痉表雄酮高睾酮正常(硫酸脱氢表雄酮高 睾酮正常)
每到月经前很多女性痤疮（痘痘）患者就会忧心，因为她们的痘痘在月经前会有加重现象，医学上叫premenstrual acne flare(月经前爆痘/月经前痤疮)。那么这个现象真的很普遍吗？如果有这种现象，我们女性痘痘患者应该怎样治疗？美容皮肤科严医生就和大家谈谈这个问题。
月经前痘痘加重是全球众多女性痘痘患者共同面临的问题，不管是高加索人还是南美人，亚洲人这个现象都比较普遍。但是人群中确切的发生率仍然不是很确切。我们来看看一些相关性研究的数据：
第一篇发表关于月经前爆痘研究文章的是Stoll等人，他们采用调查问卷的形式对400位女性痤疮参与者进行了调查统计，研究月经周期对痘痘的影响，发现月经前痘痘加重（爆痘）的人群比例占到了44%（1）
进一步的，LUCKY等人（2）研究对象为25例女性痤疮患者，计数她们月经周期中的卵泡期和黄体期痘痘皮疹的数量，发现在63%的成年女性月经周期的后黄体期（月经前）痘痘数量增多，其中25.3%患者为炎性痘痘增多，21.2%为粉刺性损害增多。这是第一篇对月经前爆痘进行定量分析的研究，不足之处为样本量较小。
LAUREN GELLER等人（3）对105例年龄18-50岁女性痤疮患者采用匿名调查问卷形式进行研究。调查结果发现月经前爆痘概率是65%。细分发现18-29岁组68%的人月经期痘痘加重，30-50岁年龄组42%的患者月经前痘痘加重。再细分下去，发现56%的人月经前1周痘痘加重，17%月经期加重，3%的人月经后加重，24%的人整个月经期痘痘加重。月经前痘痘加重的人当中，91%的患者在月经来之前7天开始出现痘痘增多，77%的人在月经结束后1周内痘痘消失。这105人中高加索人占50%，南美人占20%，拉丁人占19%，亚洲人占5%。从年龄分布上看18-29岁患者占67%，30-50岁占33%。这是一项对月经前爆痘很细致化的研究。不足之处为主要针对高加索人，亚洲人和其它人种数量较少。期待亚洲甚至中国也有这样的研究出现。
从以上几项调查研究，足以表明月经前爆痘/月经前痤疮在女性当中是非常常见的问题。
目前痘痘和月经周期的关系己经得到了清晰的描述，但是月经前痘痘加重（爆痘）的确切机制仍然不太清楚，翻阅多篇文献后严医生总结了一下目前可能的机制：
一．月经周期激素水平的变化对皮脂产生和排泻的影响加重痤疮
女性更容易患有痤疮，特别是在成年人痤疮（青春期后）中女性患病占主导地位。因为月经周期中的卵泡期雄激素达高更高水平，随着月经周期的变化，皮肤生理学也有相应的改变，在卵泡期和围排卵期高水平雄激素和雌激素致使皮脂分泌增加，产生大量的皮脂，接着引起皮肤中微生物增殖（包括和痤疮有关的痤疮丙酸杆菌），这样有助于痤疮的加重(6)（7）（8）。
Burton等人(4)研究发现皮脂分泌率在月经周期的17-20天是增加的。在月经前皮脂排泻是减少的，他认为月经前皮肤水肿能阻止皮脂排泻到皮肤表面，从而造成皮脂的堆积和随后的痤疮。
雌激素和孕激素复合的口服避孕药可以通过抑制卵巢分泌雄激素、增加性激素结合球蛋白从而减少游离、有生物活性雄激素的量改善痤疮。另外孕激素可能封闭雄激素受体，阻止血液中雄激素的作用（9）。
二．月经周期不同阶段毛囊皮脂腺导管直径是不一样的，在月经前爆痘之前有一个最窄的时期
WILLIAMS等人(10)对23例女性痤疮志愿者的背部皮肤取得标本染色，采用特殊显微镜观察这些女性痤疮患者的皮脂腺导管管径大小。发现个体之间皮脂腺导管直径有较大差异，并且同一个人皮脂腺导管在不同的月经周期阶段是有明显差异的。他们发现月经周期中皮脂腺导管直径有两个高峰和一个低谷，两个高峰分别出现在月经周期的第9-14天以及21-26天，皮脂腺导管在月经周期的第15-20天是最为狭窄的。在皮脂腺导管直径最大的高峰期明显比最窄的时候大很多。对这些女性的调查显示她们的痤疮在月经周期的22天明显加重。因此作者认为正是由于皮脂腺导管直径的周期性变化，在月经周期的第15-20天是最为狭窄的阶段，更容易形成堵塞，这个堵塞也是痘痘形成和加重的最早期变化。什么原因导致了皮脂腺导管的周期性变化呢？作者认为最简单的解释是角蛋白水合作用和角蛋白分子结构的变化导致的，但是什么原因导致了这些变化仍然不知道。
三．月经期前皮肤屏障功能下降加重痤疮
月经前或许是由于细菌导致的多不孢和脂肪酸增多扰乱了角质层功能致使皮肤屏障功能下降从而加重痤疮（11）。
月经前爆痘/月经前痤疮的治疗：
成年人痤疮的临床表现和诱发因素和青少年痤疮也有一定区别。因此治疗上也是有所不同的。既然月经前痤疮加重（月经前暴痘）是女性痤疮患者中一个很普遍的现象。那么治疗这种特殊类型的痤疮显得尤为重要。目前包括中国痤疮治疗指南在内都推荐拮抗雄激素药物（包括口服避孕药、安体舒通片、生理剂量糖皮质激素）用于月经前痘痘加重以及成人痤疮（青春期后痤疮）的治疗（12）。
口服避孕药和安体舒通片用法、副作用等相关信息请参考我的头条文章：
科学的治疗痤疮（青春痘）
美国加利福利亚医学院的皮肤科学David A.Fisher教授在他的文章“Desideratum
dermatologicum- cause and control of premenstrual acne flare”(13)谈到他在30年前咨询了加利福利亚大学著名的内分泌学教授Petr Forsham医生，对于月经前痤疮（月经前爆痘）有什么好的治疗方法吗？Petr Forsham教授推荐了他用生理剂量的糖皮质激素（人体肾上腺每天大约分泌20MG的氢化可的松）治疗大多数月经前爆痘患者有效。20mg氢化可的松相当于强的松1片，也相当于地塞米松一片的量。David A.Fisher教授在他的这篇文章中说他用生理剂量的5MG强的松口服治疗了非常多的月经前爆痘患者，取得了100%的好转，他的治疗方法是月经前每天服用一颗（5mg）强的松片，连续服用10天，月经来时停用。他的治疗病人中不良反应很少，偶尔有病人报道有烦燥，有一个人有液体潴留。他认为月经前爆痘的患者不必要口服副作用比较多的口服避孕药物，除了慢性反复的囊肿痤疮患者需要口服异维A酸之外， 其它的月经前爆痘患者只需要口服低剂量的糖皮质激素联合口服抗生素和外用药物。
Nader等人对90例伴有雄激素增高的痤疮患者给予口服7.5-15mg的强的松片，大多数人雄激素水平下降，90例患者伴有的痤疮明显好转(14)。
Marynick等人的研究在132例长期反复囊肿型痤疮的妇女中发现59例患者伴有高雄激素血症，检查表现为硫酸脱氢表雄酮、睾酮（两种活性雄激素前体物质）、黄体生成素增高。59例中的43列每天接受一次口服地塞米松片（和强的松一样也是一种激素药片）治疗，90%患者每日剂量为0.25-0.375mg（半片以下，剂量相当的低）长达6个月。结果显示26例痤疮消失，15例痤疮减少50%以上，2例没有好转(15)。
另外还有Darley、Redmond、Gupta等人的研究都证实小剂量糖皮质激素对于减轻痤疮和降低高雄激素血症的有效治疗作用(16)(17)。
以上这些研究都显示生理剂量的糖皮质激素（俗称激素）对月经前爆痘、伴有雄激素增高的痤疮不但可以有效的治疗，还可以单独或者联合口服避孕药治疗高雄激素血症。
最后引用最具有权威的中国痤疮治疗指南2014版内容：生理剂量的泼尼松（强的松）5mg或者地塞米松0.75mg，每晚服用，可抑制肾上腺皮质和卵巢产生雄激素前体。对于经前期痤疮或者，每次月经前7-10天开始服用泼尼松（强的松片）至月经来潮为止（12）。
K.Steventon在他的综述The timing of comedone exatraction
in the treatment of premenstrual acne-a proprosed therapeutic approach中认为在排卵期，毛囊皮脂腺导管没有变窄之前（也就是爆痘期还没有到的之前那段时间，注明：爆痘期通常在月经来之前一周）用手动的方法清除粉刺（如粉刺针针清）对于减轻月经前爆痘/月经前痤疮是非常重要的（18）。我之前写下的文章中引用了多篇国外学者的观点，均建议提前针清大的、明显的肉眼粉刺对于减少/减轻外用、口服维A酸类药物引起的爆痘以及月经前爆痘是很重要和很有意义的。
请参考我的头条文章：
痤疮（痘痘）外用维A酸类药物真的会“爆痘”？
详解异维A酸口服治疗痤疮“爆痘”问题
K.Steventon在他的综述The timing of comedone exatraction
in the treatment of premenstrual acne-a proprosed therapeutic approach中认为在排卵期，毛囊皮脂腺导管没有变窄之前（也就是爆痘期还没有到的之前那段时间，注明：爆痘期通常在月经来之前一周）用手动的方法清除粉刺（如粉刺针针清）对于减轻月经前爆痘/月经前痤疮是非常重要的（18）。我之前写下的文章中引用了多篇国外学者的观点，均建议提前针清大的、明显的肉眼粉刺对于减少/减轻外用、口服维A酸类药物引起的爆痘以及月经前爆痘是很重要和很有意义的。
“外用维A酸类药物真的会引起爆痘吗？”、口服异维A酸引起爆痘了该怎么办？”以及本文“月经前爆痘”
结合我自己的临床实践，我也认为有明显粉刺时提前针清对减轻、减少爆痘是有帮助的。后续会专门写一篇讨论痤疮需不需要针清的文章。
最后严医生做个总结：月经前爆痘（月经前痤疮）在女性痤疮患者中是一个普通的现象，很影响女性患者的生活质量。有必要对于成年女性痤疮患者建议检查性激素水平排除高雄激素血症和多囊卵巢囊肿综合征（PCOS）。治疗月经前爆痘的药物（口服拮抗雄激素药物和生理剂量的糖皮质激素疗法）一定要在有经验的皮肤科医生指导下使用，因为每种药物都有它自己可能的禁忌症和副作用，强烈建议不要自己买药治疗，以免发生严重不良反应。
参考文献：
1． Stoll S, Shalita AR, Webster GF, et al. The effect of the menstrual cycle on acne. J Am Acad Dermatol. 2001;45(6):957–960.
2. Lucky AW. Quantatitive documentation of a premenstrual flare of facial acne in adult women. Arch Dermatol. 2004;140:423–424.
3.Lauren geller，Geller,Jamie Rosen et al.perimenstrual flare of adult acne. Clinical Aestheic.2014;7(8)30-34
4. Burton JL, Cartlidge M, Shuster S.Variations in sebum excretion during the menstrual cycle. Acta Derm Venereol 1973;53:81-4.
5. Knaggs HE, Wood EJ, Rizer RL, Mills OH. Post-adolescent acne.J Cosmet Sci. 2004;26:129–138.
6.. Farage, M.A., Neill, S. and MacLean, A.B. Physiological changes associated with the menstrual cycle. A review. Obstet. Gynecol. Surv. 64, 58–72 (2009).
7. Kearney, J.N., Ingham, E., Cunliffe, W.J. et al. Correlations between human skin bacteria and skin lipids. Br. J. Dermatol. 110, 593–599 (1984).
8. Muizzuddin, N., Marenus, K.D., Schnittger, S.F. et al. Effect of systemic hormonal cyclicity on skin. J. Cosmet. Sci. 56, 311–321 (2005).
9Schindler AE. Non-contraceptive benefits of oral hormonal contraceptives. Int J Endocrinol Metab 2013; 11: 41–7.
10.Williams M, Cunliffe WJ. Explanation of premenstrual acne. Lancet 1973;2:1056-1057.
11.Harvell, J., Hussona-Saeed, I. and Maibach, H.I. Changes in transepidermal water loss and cutaneous blood flow during the menstrual cycle. Contact Dermatitis 27, 294–301 (1992).
12．项蕾红。中国痤疮治疗指南2014修订版：临床皮肤科杂志，2015（1）
13.David a. Fisher Desideratum dermatologicum- cause and control of premenstrual acne flare. International Journal of Dermatology 2000,39,334-336
14.Nader S, Rodriguez-Rigau TJ, Smith MD, et al .Acne and hyperandrogenism:impact of lowering androgen levels with glucocorticoid treatmen. J Am Acad Dermatol
1984;11:256-259
15.Marynick SP, Chakmakian ZH, McCaffree DC, et al .Androgen excess in acne vulgaris.N Engl J Med 1983;308:981-986
16.Darley CR, Moore JW, Besser GM, et al. Low dose prednisolone in the treatment of women with late onset of persistent acne vulgaris. Br J Dermatol 1983;108:345-353
17.Redmond GP, Gupta MJ. Ttrentent of androgenic disorders with dexamethasone: dose-response relationship For suppression of dehydroepiandrosterone sulfate. J Am Acad Dermatol 1990;22:91-93
18．K．Steventon.Expert opinion and review article:the timing of comdone extraction in the treatment of premenstrual acne-a proposed therapeutic approach.International Journal of cosmetic Science,2011,33,99-10
