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强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)是一种以累及脊柱、关节韧带和肌腱为主要表现的慢性炎症性疾病,可伴发关节外表现,严重者可发生脊柱强直和畸形。其起病多缓慢而隐匿,男女比例约2~3:1,发病年龄多在20-30岁。强直性脊柱炎的女性患者很多处于生育年龄,因此,强直性脊柱炎女性如何科学怀孕的问题值得我们关注。


研究显示,强直性脊柱炎(AS)的女性在几种不良分娩结局方面(如早产、低体重出生儿等)的患病率较高。一项纳入388名AS女性的研究显示,与健康女性分娩相比,早产的发生风险为1.92倍,小于胎龄儿的发生风险为2.12倍,其风险升高可能与疾病严重程度有关。一项纳入3166名中轴脊柱关节病(包括强直性脊柱炎、银屑病关节炎等)怀孕女性的研究显示,先兆子痫的患病率明显增加。因此,科学备孕及怀孕期间科学用药很重要。


怀孕时机:尽管目前还没有明确证据表明强直性脊柱炎会影响怀孕能力,但考虑到病情活动对妊娠过程的影响,建议强直性脊柱炎女性选择疾病稳定期间怀孕。


怀孕前哪些AS药物需停用:无论是常用的沙利度胺、甲氨蝶呤,还是较少使用的如来氟米特、吗替麦考酚酯、雷公藤、环磷酰胺等都需要停用一段时间后备孕,具体见下表。



怀孕前及怀孕期间哪些AS药物可用?


(1)常用的AS治疗药物TNF类生物制剂可用,其中依那西普、阿达木单抗孕早中期可用,培塞利珠单抗整个孕期可用;

(2)常用的口服药物柳氮磺吡啶可用,但需同时补充叶酸;

(3)其它药物如泼尼松孕期可用,可由专科医生判断使用。


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临床病例:张女士,17年前确诊强直性脊柱炎,既往曾使用阿达木单抗治疗半年,曾服用双氯芬酸镇痛,2018年后未用药,有反复腰骶部疼痛。2020年12月复查超敏C反应蛋白28.87mg/L,血沉55mm/h,因有(试管)备孕需求,考虑炎症指标高,建议使用阿达木单抗情况下进行胚胎移植。2021年1月胚胎移植成功,继续使用阿达木单抗至孕16周后,改为培塞利珠单抗,2021年9月生育一胎。复查超敏C反应蛋白7.99mg/L,血沉56mm/h,继续生物制剂维持治疗。

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部分患者会因为担心怀孕后用药对胚胎产生影响而在怀孕前盲目停药,这往往得不偿失,怀孕后病情活动会可能对胎儿产生更大影响。因此建议强直性脊柱炎女性在风湿免疫科医生指导下科学备孕,在妊娠期间科学用药,完成健康生育的梦想。



参考文献:

[1] Maguire S, O'Dwyer T, Mockler D, et al. Pregnancy in Axial Spondyloarthropathy: A Systematic Review & Meta-Analysis[J]. Seminars in Arthritis and Rheumatism, 2020, 50(6):1269-1279.

[2] Smith C, Bandoli G, Kavanaugh A, et al. Birth Outcomes and Disease Activity During Pregnancy in a Prospective Cohort of Women With Psoriatic Arthritis and Ankylosing Spondylitis[J]. Arthritis Care and Research, 2019, 72(7).

[3] Jakobsson G L, Stephansson O, Askling J, et al. Pregnancy outcomes in patients with ankylosing spondylitis: a nationwide register study[J]. Annals of the Rheumatic Diseases, 2016.

[4] Kara M De Felice, Sunanda Kane, Safety of anti-TNF agents in pregnancy:J Allergy Clin Immunol, 2021 Sep;148(3):661-667.

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