撰文 | 宝叔

虽然儿童因沾染新冠而住院的比例远低于成人， 但在住院的儿童中，有相当一部分的儿童出现了类似川崎病的系统性血管炎（Multisystem Inflammatory Syndrome in Children，MIS-C），进一步的会导致短期内较为严重的心血管系统和肢体末梢的并发症。更奇怪的是，这些严重的自体免疫症状，并未导致具有这些症状的儿童有更高的新冠死亡率。所有这些现象都暗示，儿童新冠患者，尤其是新冠症状期遭受MIS-C困扰的患者，可能具有和成人截然不同的免疫学特征。

近日，宾夕法尼亚大学的Laura Vella和E.John Wherry组在Science Immunology杂志上发表标题为 Deep immune profiling of MIS-C demonstrates marked but transient immune activation compared to adult and pediatric COVID-19 的文章，详细描述了遭受MIS-C和没有遭受MIS-C的儿童新冠患者免疫学特征差别，进一步的也比较了儿童新冠患者的免疫学特征与成年新冠患者有何异同。

首先，研究人员收集了14例未出现MIS-C（标记为Ped-C）和9例出现了MIS-C的儿童新冠患者 (标记为MIS-C) 的临床数据，血清样本细胞因子数据和高维度的流式细胞蛋白组数据，并且做了系统性的相关性分析。尽管儿童新冠患者在很多免疫学特征上具有比较大的异质性，但研究人员也发现，MIS-C组的患者比Ped-C组的患者具有更严重的细胞数量减少，尤其是淋巴细胞减少，包括NK细胞，ILC细胞，T细胞和B细胞。

那么在MIS-C里面的淋巴细胞减少，是否代表着淋巴细胞的激活程度下降了呢？研究人员发现，事实上，MIS-C中的CD38+HLA-DR+标记的CD4+或者CD8+ T细胞对比Ped-C的患者的比例变得更加高了，而CD38+HLA-DR+标记的T淋巴细胞比例和细胞分裂的标记物Ki-67紧密相关，提示CD38+HLA-DR+标记了更加激活状态的T细胞。进一步的，研究人员发现，在Ped-C的病人中，CD38+HLA-DR+的T细胞群与血液中D-dimer和LDH的量紧密相关，而在MIS-C中并没有明显的相关性，这提示了实际上在MIS-C中，由CD38+HLA-DR+或者Ki-67+等常规标记的T淋巴细胞过度激活，和血液中的炎性反应，并不是直接相关的。

那什么才是MIS-C中与血管性炎症有关联的淋巴细胞特征呢？研究人员进一步的分析了各个T细胞亚群的特征。研究人员发现，在MIS-C患者中标记T细胞耗竭相关的PD-1以及标记T细胞终末端激活相关的CD39表达量明显高于Ped-C及成人患者。同时，研究人员进一步发现，在CX3CR1+的效应性CD8 T细胞亚群中，MIS-C患者具有更高的CD38+HLA-DR+亚群比例。更有趣的是，研究人员发现血管活性胺类物质与该CX3CR1+CD38+HLA-DR+的CD8 T细胞亚群比例直接相关，提示该亚群有可能参与了MIS-C中的血管炎过程。

那么除了T细胞特征外，我们能否找到其他MIS-C特异的免疫学特征呢？研究人员转向了B细胞群。尽管Ped-C和MIS-C的病人中的浆细胞量并没有区别，但是在MIS-C病人中的浆细胞表达出了更高的T-box转录因子，如T-bet和Eomes,而浆细胞里面的T-box转录因子表达量曾被报道与浆细胞离开生发中心的过程，及自体免疫疾病相关。同时，研究人员也发现了MIS-C儿童具有更加活化的生发中心T细胞特征。进一步的，研究人员发现，对于MIS-C住院儿童而言，血液中的超激活浆细胞含量下降要比Ped-C住院儿童要快，而有趣的是，尽管遭受了血管炎的折磨，MIS-C儿童的住院时间要比普通Ped-C儿童要短，提示短期内超激活的特异性免疫系统（CX3CR1+ CD8 T细胞，浆化B细胞和ICOS+的Tfh细胞），虽然有可能造成了血管性炎症，但是其强度衰减也比较快，使得血管炎症状和SARS-CoV2感染导致的住院一起，具有“来的凶猛，去的快速”的特征。

最后，由于儿童遭遇新冠后快速痊愈的特点，研究人员想探究，儿童新冠的这些免疫学特点能否帮助和指导成人新冠的治疗。因此，研究人员将儿童和该实验室去年已发表的成人新冠数据做了比较研究，发现具有类似MIS-C儿童的、具有超激活特异性免疫特征的成人，同样具有较好的治疗预后。因此，如何在新冠前期，病患可忍受自体免疫副作用范围内，更大程度上的激活特异性免疫系统，成为了快速治愈新冠的关键。同时，该文章也提示，在疫苗的剂量以及给药方式设计上，部分可容忍对机体无长期伤害的短期免疫副作用，可能与更好的疫苗响应相关。

原文链接：

https://immunology.sciencemag.org/content/6/57/eabf7570/tab-pdf