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文章作者

暨南大学附属第一医院药学部刘慧 主管药师

暨南大学附属第一医院药学部金伟军 副主任药师

药物引起的帕金森综合症也被称为药源性帕金森综合征（Drug-induced Parkinsonism，DIP）， 是最常见的药物引起的运动障碍型不良反应。

机理

通过阻断突触后多巴胺受体和/或消耗突触前多巴胺，特别是阻断多巴胺D2受体的药物，导致患者出现与原发性帕金森病（PD）类似的症状和体征，故在临床上DIP与DP较难从症状上区分[1]。

流行病学

欧洲的几项大型人口研究估计，药物引起的帕金森病患病率为0.09％至1.7％[2]。DIP患者的百分比随年龄增长而增加，在60至80岁之间的发病率最高，这可能是由于多巴胺细胞和多巴胺转运随着年龄的增长而减少，因此有DIP风险的药物更容易在老年人中出现症状[3]。

本文总结可能引起DIP的临床常用药物汇总如下。

第一代抗精神病药

第一代（典型）抗精神病药如氟奋乃静、氟哌啶醇、洛沙平、奋乃静、硫噻吩、三氟哌嗪、三氟拉嗪、五氟利多、氟哌利多和氟哌噻吨是多巴胺D2受体的强拮抗剂，因此引起DIP的风险很高。氯丙嗪和硫代哒嗪对毒蕈碱受体的作用强于多巴胺D2受体，因此相对前几种第一代抗精神病药，引起DIP的风险小，但仍属于DIP较高风险药物[4]。

第二代抗精神病药

第二代（非典型）抗精神病药比第一代抗精神病药引起DIP的频率要低，因为它们对多巴胺D2受体的亲和力较低，对其他靶标（包括血清素能、组胺能和毒蕈碱受体）的亲和力更高。在第二代抗精神病药中利培酮、奥氮平、齐拉西酮、鲁拉西酮和帕潘立酮比喹硫平与氯氮平引起DIP的风险更高[5]。

止吐药和促动药

几种常用的止吐药和促动药是苯甲酰胺或吩噻嗪类抗精神病药的衍生物，会引起多巴胺D2受体的中枢和周围阻滞，从而导致DIP，主要药物为氯丙嗪和甲氧氯普胺。多潘立酮因主要作用于外周多巴胺受体而被认为具有较低的DIP风险[6]。

多巴胺消耗剂

利血平、丁苯那嗪通过消耗多巴胺引起DIP[7]。丁苯那嗪是2型囊泡单胺转运蛋白（VMAT2）的可逆抑制剂，负责将单胺（包括多巴胺）摄入突触前囊泡中。利血平是一种不可逆的VMAT2抑制剂，作用效果比丁苯那嗪高10至20倍。

钙通道阻滞剂

氟桂利嗪、桂利嗪为哌嗪类弱钙通道阻滞剂，在结构上与吩噻嗪类抗精神病药相似，还具有抗组胺、5-羟色胺受体阻滞剂和多巴胺D2受体阻滞的活性，这可能是这类药物引起DIP的原因[8]。

丙戊酸

丙戊酸可引起DIP，但是与使用抗精神病药引起的药物引起的帕金森综合症的风险相比，这种副作用相对罕见。文献报道丙戊酸引起的帕金森病病例超过100例。γ-氨基丁酸（GABA）诱导的基底节中多巴胺转运的抑制是一种可能的机制[9]。

锂制剂

多份文献报道锂制剂可引起DIP，其中在加拿大的一项行政数据库研究中，接受锂单药治疗一年或更长时间的65岁以上患者比接受其他抗抑郁药单药治疗的对照组更有可能接受抗帕金森药物治疗，这表明锂本身具有可能产生帕金森病症状[10]。

DIP的处理办法

1、避免或停止已知的致病性药物

大多数DIP是可逆的，在停用或减量可引发DIP的药物后可恢复正常，但也需注意有停药出现复发或出现不可逆症状的可能[11]。

2、帕金森综合征的对症治疗

如果导致DIP的药物不能停用或减量，或出现不可逆的帕金森症状，那么此时患者需要积极的抗帕金森治疗，根据患者具体病情选择抗帕金森药物，建议首选左旋多巴制剂。

参考文献

[1] Susatia F, Fernandez HH. Drug-induced parkinsonism. Curr Treat Options Neurol 2009; 11:162.

[2] Wenning GK, Kiechl S, Seppi K, et al. Prevalence of movement disorders in men and women aged 50-89 years (Bruneck Study cohort): a population-based study. Lancet Neurol 2005; 4:815.

[3] Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. Dopamine transporters decrease with age. J Nucl Med 1996; 37:554.

[4] de Germay S, Montastruc F, Carvajal A, et al. Drug-induced parkinsonism: Revisiting the epidemiology using the WHO pharmacovigilance database. Parkinsonism Relat Disord 2020; 70:55.

[5] Asmal L, Flegar SJ, Wang J, et al. Quetiapine versus other atypical antipsychotics for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2013; :CD006625.

[6] Miller LG, Jankovic J. Neurologic approach to drug-induced movement disorders: a study of 125 patients. South Med J 1990; 83:525.

[7] Guay DR. Tetrabenazine, a monoamine-depleting drug used in the treatment of hyperkinetic movement disorders. Am J Geriatr Pharmacother 2010; 8:331.

[8] Miguel R, Correia AS, Bugalho P. Iatrogenic parkinsonism: the role of flunarizine and cinnarizine. J Parkinsons Dis 2014; 4:645.

[9] Brugger F, Bhatia KP, Besag FM. Valproate-Associated Parkinsonism: A Critical Review of the Literature. CNS Drugs 2016; 30:527.

[10] Marras C, Herrmann N, Fischer HD, et al. Lithium Use in Older Adults is Associated with Increased Prescribing of Parkinson Medications. Am J Geriatr Psychiatry 2016; 24:301.

[11] Shuaib UA, Rajput AH, Robinson CA, Rajput A. Neuroleptic-induced Parkinsonism: Clinicopathological study. Mov Disord 2016; 31:360.

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