免疫系统引起的肺结节吃什么药(肺结节可以通过免疫药治疗)免疫系统引起的肺结节吃什么药(肺结节可以通过免疫药治疗)

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免疫系统引起的肺结节吃什么药(肺结节可以通过免疫药治疗)

免疫系统引起的肺结节吃什么药(肺结节可以通过免疫药治疗)

前言:肺多发磨玻璃结节在临床上实在是太多了!而且越来越多,我在自己公众号反复表示“早期肺癌标准术式是解剖性肺叶切除加淋巴结清扫术”已经非常不合时宜,特别是在以磨玻璃为表现的早期肺癌当中,虽然目前仍未有指南的更改,但我坚信,在不久的将来,必定会将磨玻璃为表现的肺癌与传统肺癌有所区分,有针对磨玻璃结节自己的指南或专家共识更新,从而更好指导临床工作(点击阅读:个人观点(2020.1.16):肺磨玻璃结节治疗指南(个人版))。但目前在临床上,如果结节很多,外科根本无法完全切除的情况下,几处结节还说结合消融或SBRT,如果几十处结节,估计消融也不合适。有没有办法干预?我的意见是鉴于磨玻璃结节发展慢,风险低,危险性不大,多发的只需观察为主,处理有风险的病灶(点击阅读:个人观点(2021.9.30):肺多发磨玻璃结节临床策略12字方针--与魔共存、有限躺平、重点打击)。但只能观察,显然也不是长久之计,那是没有办法的办法。所以业内都在努力探索,这其中就包括免疫治疗。昨天刚好有位病人问诊到这个问题,我觉得非常有必要来探讨下肺多发磨玻璃结节免疫治疗是否可行,以及结友们该如何来看待这个问题。我们从这个问诊病例的情况入手:

病例导入:

疾病描述:

患者56岁,女性

初发现:医生回顾发现2016年2月拍摄的肺部CT片子上双肺就已经有多发磨玻璃结节,但当时报告未写明;

再发现:2020年6月体检发现双肺多发磨玻璃结节。其中左肺上叶最大的一个是1.9厘米*1.1厘米。

予手术:2020年的7月28号,在某医院做了左上肺的楔形切除术,手术同时对右上肺2处结节,右中肺1处结节做了磁导航支气管镜检查(也就是微波消融)。术后病理结果:左肺上叶原位腺癌0期,右肺非典型增生。做了几个主要的基因检测,结果均为阴性。 术后第一年每3个月复查胸部CT。

后随访:2021年7月22日手术满一年,CT检查无变化,此次检查后医生说以后每半年随访。

诉进展:2022年1月20日做CT检查(也说是刚第一次过半年复查时),影像科报告标注:较2021年7月双肺多发磨玻璃结节稍增多,部分病灶稍增大,考虑多发肿瘤可能。胸外科管床教授对比看了片子认为并没有什么变化。但可能还是多原发肿瘤,由于数量太多,无法手术,他们想通过辅助免疫治疗看能否消掉一些结节,然后择机手术做掉主要病灶。

予免疫:入组某医院在进行的替雷利珠单抗免疫治疗试验,于2022年1月23日、2月14日分别做了替雷利珠单抗辅助免疫治疗(共两个疗程)。3月9日做胸部增强CT进行评估,结果显示与1月20日CT变化不大,原定试验周期只有2个疗程,但由于结果不明显医生决定让我再做2次替雷利珠单抗辅助免疫治疗,3月10日已做了第一次,计划于4月2日进行第二次,两个疗程后再次评估疗效,看看是否有结节消掉,如果有就马上手术。

提问题:1.左肺上叶楔切的1.9*1.1mm的那个结节,术中冰冻快速病检结果是非典型增生,但术后病理结果是原位腺癌0期,当时行楔切处理是否合适?您看这个结节术后是否有变化?2.右肺上叶两处,中叶一处,共三个结节在术中进行了微波消融,这三个结节的消融效果您看怎么样?当时是否有消掉或者现在有无复发迹象?3.术后双肺仍存留多个结节,是纯磨玻璃还是混合磨玻璃?这些结节有没有肺内转移的可能?您看结节性质如何?后续应如何处理?4.4月2日免疫治疗结束后,若有效请问还需要手术吗?如果因为结节太多无法手术,您觉得应该如何处置?

术前图像展示:

说明:图片中黄色圈起来的病灶考虑局部慢性炎或伴纤维增生或伴肺泡上皮增生,几乎无风险;桔色圈起来的考虑肺泡上皮不典型增生可能性大,风险低;粉色圈起来的考虑原位癌可能性较大些,但与不典型增生会有交集,风险也不大,它与AAH都是已经不算腺癌,而是腺体前驱病变,也不是必定会进展,是能非常安全随访的,过早按肺癌处理可能并不必要;红色圈起来的微浸润性腺癌可能性较大,因为要么病灶较大,要么有微血管进入,要么密度偏高了些,具有一定风险,可以谨慎随访,若位置好,也可局部切除或其他干预措施处理;右肺五角形圈起来的密度较高,是混合磨玻璃结节,考虑有浸润性腺癌的可能性,从影像上看至少微浸润性腺癌,但有时原位癌伴纤维增生时也会这样的表现,比较而言,这样的病灶风险较大,需要处理为妥,即使随访,也要更为关注它。

可见两肺至少有42处明显的磨玻璃结节,最具风险的是20号病灶,其次是13号病灶,其他的病灶都基本上是腺体前驱病变或更早期阶段的,不必干预处理。20号与13号也可谨慎随访,个人以为多发,而且太多了,手术干预要慎重,因为无法解决所有问题。当然因为13号病灶位置好,局部切除也非常不错,能明确病理又去除它所带来的风险。

可见两肺至少有42处明显的磨玻璃结节,最具风险的是20号病灶,其次是13号病灶,其他的病灶都基本上是腺体前驱病变或更早期阶段的,不必干预处理。20号与13号也可谨慎随访,个人以为多发,而且太多了,手术干预要慎重,因为无法解决所有问题。当然因为13号病灶位置好,局部切除也非常不错,能明确病理又去除它所带来的风险。

术后1年半时复查的主要病灶形态展示:

这时候主管医生的建议是替雷利珠单抗辅助免疫治疗(共两个疗程),期望有效果,小的消掉,大的再切掉,以期解决问题。那么效果如何呢?我们再来看2个疗程之后复查的这几处病灶有没有变化:

免疫治疗后主要病灶再展示:

我们发现,几乎没有任何变化!在这个病例中,免疫治疗用于肺多发磨玻璃结节的治疗显然没有达到期望的效果,我不知道与这位结友一并入组的类似病人有没有效果。我以为对实性结节大概会有一定效果,因为免疫加化疗用于晚期传统实性肺癌中,有不俗的表现。但我觉得在多发磨玻璃结节可能会令人失望的。

免疫治疗专家共识的表述:

免疫治疗的药物是什么,为什么会起作用,2020年的专家共识告诉我们:

我们可以简单的理解为肿瘤表达PD-L1,与PD-1结合,对机体有害;而免疫治疗的PD-L1抑制剂通过阻断肿瘤与PD-1的结合从而恢复机体对肿瘤细胞的免疫杀伤力。

共识说如果驱动基因阳性,是不建议进行免疫治疗的,因为缺乏充分证据。

上面分别是针对晚期非小细胞肺癌二线与一线的免疫治疗推荐。

药物刚出来的时候,也主要是针对晚期肺人的,因为晚期的不治疗活不长久,新药出来,如果能提高几个月或半年、1年的生存时间意义重大。那么针对早期的是什么观点呢?共识里面说:

免疫单药研究表明:1期到3B期非小细胞肺癌,治疗1-3个周期,病理学缓解率14-45%;

免疫联合化疗研究表明:1B期到3A期非小细胞肺癌,治疗2-4个周期,病理缓解率在60-85%左右。

我科研水平不行,英文也不行,所以不知道原文在有没有针对不同分期有没有再进行细分,如果获益的主要是2期以及以后的病人,那么1期的就获益有限,或无效。而且即使1期里面,是磨玻璃为表现的肺癌,还是传统实性肺癌有没有区分,如果没有,即使有获益,可能也是传统实性肺癌的,磨玻璃的没有什么作用。

个人观点:

1、以磨玻璃为表现的早期肺腺癌与腺体前驱病变是不同于传统实性肺癌的一类新的疾病,它的致病因素、发展速度、危险性与风险评估都可能不同于传统实性肺癌;它们可能会转化为传统实性肺癌,也可能长期没什么进展,表现为非常惰性的生物学行为,有很宽的随访观察期,不对机体造成明显伤害;

2、肺多发原早期肺癌绝大多数都是磨玻璃为表现的,实性的相对少见。所以肺多发磨玻璃结节并不十分可怕,随访是安全的、有进展到具有较高风险了再处理主病灶是来得及的;

3、肺多发磨玻璃结节多达数十、上百枚的非常常见,处理策略上纠结于一网打尽与主病灶次病灶都解决,不现实,做不到,也没有必要。我的理解一直是机体会长20处,肯定还会长第21处、22处,以至第N处。会生生不息的,所以多发结节的病友,要做好与结节共存的心理准备;

4、靶向治疗、免疫治疗、化疗等全身性治疗初始都是用于传统实性肺癌的,而且先用到晚期肺癌,再往前移推广到中期,甚至某些早期病例。但个人以为只要研究出来的药不是能治愈肺癌的,那么无限前移到早期肺癌,甚至腺体前驱病变上来,其实并不合适。因为不管靶向治疗、免疫治疗虽然大多数人副作用小,但毕竟是药三分毒,而且万一发生严重不良反应,对晚期病人反正不治也没有其他希望,而对于早早期病人,那是极不划算的。因为这些以磨玻璃为表现的早早期肺癌或腺体前驱病人,不给任何治疗,也有极高的5年,甚至10年生存率。药用到身上,有没有后续长期的不良影响也不知道。当然如果为了医学科学的发展,为了广大后续结友的幸福,以身试药,让医生总结经验,那是大爱,是另外一回事。

我对本例的回复意见:

针对性回复:1、左上叶病灶楔切非常合适;2、右侧病灶消融有没有效果我看不出来,因为此处仍有磨玻璃密度影,而且我们这里没有开展消融,也没有经验;3、术后两肺仍多发结节,基本上都是纯磨,也没有好的办法控制,个人认为只能随访观察,有限躺平;4、再免疫治疗2次我觉得不太会有效果,即使有效果,难道还考虑切除大点的病灶,小的再如何?再长新的又如何?所以个人认为不管继续2次之后有没有效果,都不必再手术。手术或消融或SBRT留到随访有病灶进展到较大风险时再考虑。

总体意见:1、两肺多发磨玻璃结节,初步阅咱达40多处;2、即使术前也没有高风险结节;3、消融效果无法判定,因为本来就是磨玻璃结节,消融之后局部仍有磨玻璃密度影,是纤维增生还是肿瘤仍在我没有经验判断;4、病灶这么长时间以来进展不明显;5、免疫治疗没有明显效果。

今天这个问诊,这篇文章花了我整整4个小时,因为我觉得这是非常值得说道的情况,希望对结友有益,看了本文能自己有对肺结节的判断与认识,从而作出更为正确合理的治疗选择。

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