马来酸左氨氯地平片会引起低钾吗(马来酸左氨氯地平片和氯沙坦钾片合用吗)马来酸左氨氯地平片会引起低钾吗(马来酸左氨氯地平片和氯沙坦钾片合用吗)

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马来酸左氨氯地平片会引起低钾吗(马来酸左氨氯地平片和氯沙坦钾片合用吗)

马来酸左氨氯地平片会引起低钾吗(马来酸左氨氯地平片和氯沙坦钾片合用吗)

作者:山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽

为什么会高血压低血钾?

高血压的生理病理过程涉及多个环节的调节,主要受肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)、血容量及交感神经系统的调控。其中RAAS系统中醛固酮具有保钠潴水排钾作用,所以当肾上腺皮质分泌过多醛固酮时可引起低血钾,且同时因体内潴钠潴水使血容量增多等导致高血压。

肾上腺皮质分泌过多醛固酮是什么?

这就是原醛症,是肾上腺皮质分泌过量的醛固酮所致。原醛症(PA)全称是原发性醛固酮增多症,是一种以高血压、正常血钾或低血钾、低血浆肾素及高血浆醛固酮水平为主要特征的继发性高血压。据统计在1、2、3级高血压患者中患病率分别为1.99%、8.02%和13.2%;在难治性高血压患者中患病率约为17%-23%。与原发性高血压患者相比,其患心脏、肾脏等高血压靶器官损害更为严重。

哪些是原醛症易发人群呢?

高血压伴自发性低血钾(K+<3.5mmol/L)是其中一种,再者还有以下情况:

①持续性血压>160/100mmHg或3次非同日测定血压>150/100mmHg。

②难治性高血压(联合使用3种降压药物,其中包括利尿剂,血压>140/90mmHg;联合使用≥4种降压药物,血压<140/90mmHg)。

③高血压伴利尿剂所致的低钾血症(K+<3.0mmol/L)。

④高血压合并肾上腺皮质瘤。

⑤早发性高血压家族史或早发(<40岁)脑血管意外家族史的高血压患者。

⑥原醛症患者中存在高血压的一级亲属。

⑦高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停(0SA)。

一旦是原醛症怎么治疗呢?

根据分型不同治疗有所不同,具体如下:

①单侧肾上腺病变(如醛固酮瘤、单侧肾上腺增生):首选手术治疗。若患者不愿手术或不能手术,可选药物治疗,如醛固酮受体拮抗剂(安体舒通、依普利酮)、阿米洛利、醛固酮合成酶抑制剂。

②双侧肾上腺病变(如特醛症):首选药物治疗,如醛固酮受体拮抗剂(安体舒通、依普利酮)、阿米洛利、醛固酮合成酶抑制剂。

③糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症(GRA):首选药物治疗,如小剂量糖皮质激素(一线药物)、醛固酮受体拮抗剂(安体舒通、依普利酮)、阿米洛利、醛固酮合成酶抑制剂。

④分泌醛固酮的肾上腺皮质癌:发展迅速,转移较早,应尽早切除原发肿瘤。如已有局部转移,应尽可能切除原发病灶和转移灶,术后加用米托坦治疗。

表1

药物用法用量备注
螺内酯(安体舒通)起始剂量为12.5-25mg/d,若病情需要,可逐渐增加至最大剂量100mg/d。①开始服药后每周需监测血钾,根据血钾水平调整本药剂量。②本药导致的男性乳房发育呈明显剂量相关性。必要时可加用氨苯蝶啶、阿米洛利等,以减少本药剂量,以减轻本药不良反应。③为避免高钾血症的发生,肾功能不全CKD3期(肾小球滤过率(GFR)<60ml﹒min-1﹒1.73m-2)患者慎用。④肾功能不全≥CKD4期(GFR<30ml﹒min-1﹒1.73m-2)禁止服用。⑤单用本药治疗血压控制不佳时,可联合使用多种不同作用机制的降压药。
依普利酮起始剂量25mg/d,由于其半衰期短,建议1天给药2次。①螺内酯不能耐受时的二线药。②本药是一种高选择性醛固酮受体拮抗剂,不拮抗雄激素和孕激素受体,不导致严重的内分泌紊乱,可在有效控制血压同时尽可能避免如男性乳房发育等不良反应。③肾功能不全CKD3期(GFR<60ml﹒min-1﹒1.73m-2)慎用;肾功能不全≥CKD4(GFR<30ml﹒min-1﹒1.73m-2)期禁止服用。
糖皮质激素建议服用长效或中效糖皮质激素:地塞米松起始剂量0.125~0.25mg/d;泼尼松起始剂量2.5~5mg/d,2种药物均在睡前服用。①本类药主要通过抑制垂体ACTH分泌以减少醛固酮的作用,是治疗GRA一线药物。②过量的糖皮质激素治疗会影响儿童生长发育,建议使用最少剂量使血压或血钾维持在正常范围。若血压控制不佳,可联合使用醛固酮受体拮抗剂。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)难治性高血压:ACEI或ARB联合安体舒通(25mg/d)。可能对部分血管紧张素II敏感的特醛症有一定治疗效果。

表2

药物备注
阿米洛利、氨苯喋啶为保钾利尿剂,能缓解原醛症的高血压、低血钾症状。因作用相对较弱,且无上皮保护作用,并不作为一线用药。
二氢吡啶类CCB(长效类)①如硝苯地平控释片、左旋氨氯地平片、非洛地平缓释片等。②主要用于降低血压,能够抑制醛固酮诱导的盐皮质激素受体激活,对醛固酮分泌并无明显抑制作用。

注:ACTH:促肾上腺皮质激素

由于目前原发性醛固酮增多症的筛查率非常低,因此大多数原发性醛固酮增多症患者并未得到及时诊断与治疗,希望本篇文章可以为广大医生提个醒。

参考文献:

1原发性醛固酮增多症诊断治疗的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志.2016,(32)3:188-194

2 The Management of Primary Aldosteronism: Case Detection, Diagnosis, and Treatment: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline [J]. J Clin Endocrinol Metab,2016:1-21

3蒋怡然等.中国原发性醛固酮增多症诊治专家共识解读[J].诊断学理论与实践.2016,15(4):350-353

4杨淑敏等.2016年美国原发性醛固酮增多症指南解读[J].重庆医科大学学报.2016:132-134

5曾正陪. 原发性醛固酮增多症临床实践指南解读[J].中国实用内科杂志.2010,30(1):29-31

62016版加拿大高血压教育计划高血压指南介绍[J].中国医学前沿杂志,2016,8(5):29-35

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