Luche N, Francois D. Clozapine-induced enuresis: an underrecognized and undertreated problem. Prim Care Companion CNS Disord. 2020;22(3):19l02530.

A Comment on Clozapine-Induced Enuresis: An Underrecognized and Undertreated Problem

氯氮平引起的遗尿症述评：一个未得到充分认识和治疗的问题

（江西省精卫中心 郭中孟 译 2021-03-12）

最近，Luche和Francois报道了一个有趣的病例，一位69岁的女性患有分裂情感障碍-双相型，在治疗早期出现氯氮平引起的尿失禁和夜间遗尿，对辅助性去氨加压素（Desmopressin）反应良好。

有几点值得注意：与其他抗精神病药物相比，氯氮平更易引起遗尿症，但并不是唯一的。尿失禁和遗尿甚至可能与精神分裂症的诊断本身有关，在治疗早期，多达40%的患者会出现尿失禁和遗尿。约有20%的精神分裂症患者报告持续性夜间遗尿。

我同意作者的观点，即这种特殊的副作用必须通过直接询问（类似于性功能障碍）来评估——患者的尴尬会导致漏报和诊断不足。

氯氮平引起的尿失禁的机制是多样性的。可能归因于α1-肾上腺拮抗作用、过饱、抗胆碱能作用，导致尿潴留并溢尿、便秘、代谢紊乱伴糖尿或较少可能的致痫性等，中枢多巴胺能阻滞（引起逼尿肌过度活动）和5-羟色胺能抑制（影响膀胱的副交感神经支配）可能与癫痫的发生有关。

解决氯氮平引起尿失禁的方法可能需要以下策略：

▲（1）排除便秘、尿路感染（以阴性症状为主的精神分裂症患者个人卫生不良，绝经后女性患者盆底肌肉松弛）、糖尿病、夜间癫痫、脊柱病变和老年男性良性前列腺增生。腹部超声检查和尿动力学检查（如膀胱排空后残余容积>200ml，可视为排空不充分）。

▲（2）缓慢滴定氯氮平，如果在夜间给药，则分开剂量给药，因为可能在使用氯氮平最初2-3个月耐受。虽然，氯氮平引起的遗尿不是一个明显的剂量相关的副作用，如果怀疑药量过大，降低剂量可能是有益的。

▲（3）尽量减少晚上的液体摄入。

▲（4）鼓励患者在睡前排空膀胱，并讨论膀胱训练和凯格尔盆底肌运动。

▲（5）避免服用利尿剂（包括含咖啡因的饮料）。

▲（6）减少其他抗精神病药物，如果有的话，因为它们的合用会增加夜间遗尿的风险。

▲（7）考虑以下药物：麻黄碱、伪麻黄碱、醋酸去氨加压素（小心低钠血症）、可乐定、安非他酮（小心拟精神病效应）、阿立哌唑（可能缓解代谢综合征）、米氮平、度洛西汀、阿托莫西汀（去甲肾上腺素再摄取抑制剂）、或米拉贝隆（β3-肾上腺素受体激动剂；如果尿动力学研究显示膀胱过度活动）。

▲（8）避免使用抗胆碱药，因为这会增加肠梗阻的风险（氯氮平具有很强的抗胆碱能作用）。

▲（9）请记住，停用氯氮平可能是不切实际的，因为对于难治性精神分裂症，氯氮平比其他抗精神病药物更有优势。

参考文献：

1.Luche N, Francois D. Clozapine-induced enuresis: an underrecognized and undertreated problem. Prim Care Companion CNS Disord. 2020;22(3):19l02530.

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