前列腺癌治疗新进展(前列腺癌治疗新进展如何)前列腺癌治疗新进展(前列腺癌治疗新进展如何)
导读
前列腺是男性特有的器官，只有栗子般大小，却被称为男人的“生命腺”。前列腺癌是中国男性常见的恶性肿瘤之一，随着临床研究的快速发展和进步，前列腺癌患者有了更多的治疗选择。从本期开始，我们将梳理前列腺癌诊断、筛查、治疗领域的最新研究进展，与您分享。近日，有哪些新进展值得关注呢？一起来看下。
近日研究新进展一览：
基线PSA水平与有临床意义前列腺癌长期风险相关
MRI引导定位活检联合系统活检是诊断前列腺癌最佳策略吗？
促肾上腺HSD3B1基因型或可预测这类前列腺癌的总生存
01
基线PSA水平与有临床意义前列腺癌长期风险相关
背景和方法：
自20世纪90年代早期引入前列腺特异性抗原（PSA）筛查以来，前列腺癌的诊断和根治性治疗已使前列腺特异性死亡率自峰值降低了50%。虽然PSA筛查被广泛接受和应用，但由于对惰性癌症的过度诊断和过度治疗，目前PSA作为筛查工具存在尚有一定争议。当然，在找到更准确的生物标志物之前，PSA仍是前列腺癌早期诊断的最佳筛选工具。因此，通过一种更精细的PSA筛查方法，进一步改善具临床意义前列腺癌的检测非常必要。
既往研究显示，年轻男性PSA基线水平与较晚诊断为前列腺癌相关。然而，很少有研究对基线PSA水平进行大规模分析，也很少有研究将无意义前列腺癌诊断与有临床意义前列腺癌诊断区分并定义基线PSA。PLCO临床研究是一项大型多中心研究，入组患者随机接受组织PSA筛查或常规护理，前列腺癌特异性死亡为主要研究终点。17年随访结果显示，对照组和试验组在前列腺癌死亡率方面并没有显示出有统计学意义的差异。但是，更细致的数据收集和进一步的随访为筛选患者提供了有价值的结果。在本次二次分析中，研究者探索了PLCO研究中纳入年轻患者的基线PSA水平与诊断为任意前列腺癌和有临床意义前列腺癌的相关性。
主要研究结果：
结果显示，在PLCO癌症筛选试验的筛选组中，共纳入10968例、55- 60岁具有长期随访数据的男性。在基线PSA为0.49 ng/mL及以下的参与者中，诊断为有临床意义前列腺癌的13年精准风险概率为0.4%；PSA为0.50-0.99 ng/ml时，该概率上升至1.5%；PSA为1.00-1.99 ng/ml时上升至5.4%；基线PSA为2.00-2.99 ng/ml、3.00-3.99 ng/ml、PSA≥4.00ng/ml时，13年精准风险概率分别为10.6%、15.3%和29.5%。13年随访时，仅有15例前列腺癌特异性死亡病例，其中9例（60%）患者的基线PSA水平为2.00 ng/mL及以上。
研究结论：
55-60岁男性的基线PSA水平与有临床意义前列腺癌的长期风险相关。研究提示，在PSA基线水平较低（即<2.00 ng/mL）的55 - 60岁男性中，重复筛查的概率较低，而在PSA基线水平低于1.00 ng/mL的男性中，可能会停止重复筛查。
02
MRI引导定位活检联合系统活检是诊断前列腺癌最佳策略吗？
背景和方法：
前列腺癌的侵袭性从惰性到高致命性不等，低级别前列腺癌（等级1）被证明与前列腺癌特异性死亡低风险相关，相比之下，等级3-5前列腺癌具有明显的高转移潜能。前列腺癌不同亚型的致死率强调了正确诊断前列腺癌的重要性。目前，经直肠超声引导下前列腺系统12点穿刺活检是列腺癌早期诊断和分级的最常用的方法。使用前列腺系统12点穿刺活检与诊断的不准确性相关，从而会导致前列腺癌的过度诊断或诊断不足。磁共振成像（MRI）引导定位活检可能会减少MRI可见病变的男性前列腺癌的错误分类。
研究表明，与系统活检相比，MRI引导定位活检检测出侵袭性前列腺癌的几率更高，MRI引导定位活检虽显著改善了检出率，但关于是否应该用MRI引导定位活检代替传统活检或与传统活检联合使用仍存在争议。在这项研究中，研究者评估了MRI引导定位活检、系统或联合活检的使用，以确定诊断前列腺癌的最有效方法。主要研究终点为各亚组前列腺癌的检出率。本研究中1等级定义为临床不显著疾病，2级或以上为预后良好中等风险或更差，3级及以上定义为预后不良中等风险或更差。
主要研究结果：
结果显示，共有2103例男性纳入分析，共有1312例（62.4%）男性被诊断为前列腺癌，在2103例患者中，分别使用系统活检和MRI定位引导活检检测了1104例（52.5%）和1084例（51.5%）患者，与系统活检相比，MRI定位引导活检在3-5亚组中的检出率更高（P=0.004、P＜0.001、P=0.003），而在1亚组中的检出率较低（P＜0.001）。MRI定位引导活检加入系统活检增加了208例（9.9%）患者，其中59例（28.4%）患者有临床意义（等级≥3），同时，联合活检减少了无临床意义的60例患者（从454例减至394例，等级1），134例患者因MRI定位引导活检的加入而从等级1升为等级2或以上。总体上，当MRI定位引导活检联合系统活检时，有458例患者的疾病类型成为更高级别。但是，若仅进行MRI定位引导活检，8.8%有临床意义的前列腺癌（等级≥3）患者会将被错误分类。与MRI定位引导活检（8.7%）和系统活检（16.8%）相比，在404例接受根治性前列腺切除术的患者中，联合活检与升级到3级或以上（手术标本组织学分析）疾病最少患者数相关(3.5%)。
研究结论：
在MRI可见病变患者中，联合活检可检测到更多的前列腺癌。但是，仅MRI定位引导活检低估了某些肿瘤的组织学分级。
03
促肾上腺HSD3B1基因型或可预测这类前列腺癌的总生存
背景和方法：
限制肾上腺素合成的HSD3B1(1245A)等位基因可限制双氢睾酮的体外合成，而促肾上腺素合成的HSD3B1(1245C)等位基因会促进双氢睾酮的体外合成。回顾性研究显示，促肾上腺素合成等位基因在白人男性中频率最高，可能与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）早期发展相关。近日，JAMA Oncology发表了一项研究显示，促肾上腺HSD3B1基因型与CRPC的早期发展相关，并与经雄激素剥夺治疗（ADT）±多西他赛治疗的低转移负荷转移性前列腺癌的OS较短相关。
本研究回顾性收集了E3805 CHAARTED研究中的475例胚系HSD3B1突变患者数据，并对临床结果进行了基因型分析。E3805 CHAARTED研究是一项大型、多中心、III期研究，评估了ADT联合或不联合多西他赛用于初治转移性前列腺癌的疗效。
主要研究结果：
结果显示，2006年7月28日至2012年12月31日期间，790例患者进行随机分组。总共527例患者有可用的DNA样本，并同意纳入遗传学研究。在低转移负荷患者中，按基因组分层的患者特征和治疗特征无显著差异，而在高转移负荷患者中，限制肾上腺基因型患者的ECOG评分较低。低转移负荷组和高转移负荷组的中位随访时间分别为64.4个月和42.6个月，与限制肾上腺基因型相比，低转移负荷的促肾上腺基因型CRPC患者的2年无疾病进展率较低，分别为51%和70.5%（P=0.01）。在多因素分析中，促肾上腺基因型仍然与CRPC较高风险相关（HR=1.89,P=0.02）。在高转移负荷组中，按基因组分层的2年无疾病进展率无差异，分别为26.6%和27.3%，无论在高转移或低转移负荷组，治疗组和基因型无相关性。低转移负荷患者均不能从多西他赛中获益，而高转移负荷患者不论基因型如何均能从多西他赛中获益。
与限制肾上腺基因型患者相比，促肾上腺基因型低转移负荷患者的5年OS率明显较低，分别为57.5%和70.8%（P=0.03），多因素分析显示，促肾上腺基因型仍与死亡风险较高相关（HR=1.74，P=0.045）。在高转移负荷患者中，按基因型分层的5年OS率无明显差异，37.3% vs 33.1%（P=0.65）。论在高转移或低转移负荷组，治疗组和基因型无相关性。低转移负荷患者均不能从多西他赛中获益，而高转移负荷患者不论基因型如何均能从多西他赛中获益。
研究结论：
促肾上腺HSD3B1基因型与CRPC的早期发展相关，并与经ADT联合或不联合多西他赛治疗的低转移负荷转移性前列腺癌的总生存期较短相关，同时发现，HSD3B1基因型与高转移负荷疾病患者的临床结局无关。
参考文献：
1. Kovac E, Carlsson SV, Lilja H, et al. Association of Baseline Prostate-Specific Antigen Level With Long-term Diagnosis of Clinically Significant Prostate Cancer Among Patients Aged 55 to 60 Years: A Secondary Analysis of a Cohort in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Trial. JAMA Netw Open. 2020;3(1):e1919284. Published 2020 Jan 3. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.19284
2. Ahdoot M, Wilbur AR, Reese SE, et al. MRI-Targeted, Systematic, and Combined Biopsy for Prostate Cancer Diagnosis. N Engl J Med. 2020;382(10):917–928. doi:10.1056/NEJMoa1910038
3. Hearn JWD, Sweeney CJ, Almassi N, et al. HSD3B1 Genotype and Clinical Outcomes in Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer [published online ahead of print, 2020 Feb 13]. JAMA Oncol. 2020;e196496. doi:10.1001/jamaoncol.2019.6496
