胃泌素瘤药物治疗(治疗胃泌素瘤的药物)

随着经济条件的发展，人们的饮食结构和生活规律发生了明显变化，消化系统疾病的发病率也逐年增多；临床上常用的雷尼替丁、法莫替丁等H2受体阻断药已经不能满足进一步地抑制胃酸的要求了，因此抑制胃酸作用更强大、副作用更小的质子泵抑制剂被开发出来；质子泵抑制剂（PPI）是目前抑制胃酸分泌作用最强的一类药物，临床常见的有奥美拉唑， 兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑和艾司奥美拉唑等；质子泵抑制剂， 可通过中枢或外周途径特异性抑制胃酸分泌， 避免过多的胃酸腐蚀胃黏膜， 能有效缓解和治疗消化系统疾病，在临床上得到广泛应用，常用于治疗：消化性溃疡、消化不良、反流性食管炎、Barrett 食管、胃泌素瘤、 消化道出血、胃结石等疾病和根除幽门螺杆菌。有资表明，质子泵抑制剂治疗溃疡的愈合率达 77%~100%，反流性食管炎的总治愈率达 85%~90%，胃结石消失率达 50%~100%， 参与的四联疗法的幽门螺杆菌根除率可达90%以上，整体疗效非常显著；在所有质子泵抑制剂中，抑酸作用最强和抑酸速率最快的，除了第三代质子泵抑制剂外，就是艾司奥美拉唑； PPI抑酸的强弱和快慢顺序为：第三代质子泵抑制剂沃诺拉赞＞第二代的艾司奥美拉唑＞雷贝拉唑>第一代的奥美拉唑=兰索拉唑>泮托拉唑；

1、治疗胃幽门螺杆菌（Hp）感染：

幽门螺杆菌

现已证明幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎和消化性溃疡的主要致病因子,并且是胃腺癌与胃淋巴瘤的诱发因素，因此根除幽门螺杆菌的治疗很重要；我国专家共识认为合并幽门螺杆菌感染的下列疾病:消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、慢性胃炎伴有消化不良症状、慢性胃炎伴有胃黏膜糜烂、胃肿瘤、胃切除术后、长期服用PPI、胃癌家族史、计划长期服用非甾体类消炎药(例如阿司匹林)、不明原因的缺铁性贫血,以及个人强烈要求治疗的情况，均需进行抗幽门螺杆菌治疗。其中消化性溃疡和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤合并幽门螺杆菌感染为强烈推荐。若仅仅是体检进行呼气试验或抽血检查,发现自己感染Hp,而无症状,则完全不必过分担心。根治幽门螺杆菌首选四联疗法,即一种质子泵抑制剂+2种抗菌素+1个铋剂,共4种药物联用10~14天。两种抗菌药物尽量选用耐药率较低的阿莫西林、四环素、呋喃唑酮,尽量少选用耐药率高的甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星；以上6种抗菌药物有多种组合方式,需药物敏感实验或有经验医师的指导下根据实际情况进行个体化组合；特殊情况可以选择罗红霉素、阿奇霉素替代克拉霉素。四联疗法根治幽门螺杆菌的疗程，为10~14天，疗程过短会导致根治率降低、复发率升高；但是杀菌时间也并不是越长越好,擅自增加疗程只会增加不良反应未必会增加疗效；在根治疗程结束后，停用4种药物至少4周以上,再去进行碳十三或碳十四呼气试验,了解Hp是否清楚。
2、治疗消化性溃疡：

消化性溃疡总是伴随着胃黏膜的损失、糜烂，也常常会导致消化道出血；胃黏膜的修复、胃黏膜出血的终止都与胃内的PH值密切相关：当胃内pH>3时，能有效地抑制胃蛋白酶的活性，减少胃黏膜损伤，有利于溃疡面的修复；PH>4时能有效地抑制胃食管返流症状；pH>6时胃黏膜的出血时间显著缩短，血小板聚集增强，胃蛋白酶失活，此时最有利于止血； 治疗十二指肠溃疡，质子泵抑制剂一般使用4-6 周，治疗胃溃疡的质子泵抑制剂一般使用6-8周；
3、 治疗胃食管反流病（GERD）：
治疗关键是持续提高胃内pH值，最好一天持续16个小时以上，使反流至食管的胃内容物pH值＞4；但是第一代质子泵抑制剂（PPI）因起效慢，抑酸效果不持久，疗效个体差异大、药物相互作用多、存在夜间酸高峰等因素，在治疗治疗胃食管反流病（GERD）时存在不足；因此可以使用艾司奥美拉唑、雷贝拉唑等新一代的质子泵抑制剂，用最低的有效剂量充分控制反流病症状和防治其他并发症。服用标准剂量的艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、艾普拉唑和泮托拉唑各5 d，胃内pH＞4的日持续时间分别为 14.0、12.1、11.8、11.3、11.0 和 10.1 ；因此在治疗治疗胃食管反流病（GERD时，应该增加质子泵抑制剂的剂量；

Barrett食管，中文翻译为巴雷特食管，是指食管下段的鳞状上皮被柱状上皮覆盖，因为是英国人Barrett首先报道的，因此称Barrett食管，可能与反流性食管炎相关，并有发生腺癌的可能，其症状主要是胃食管反流及其并发症所引起的，反酸、胸骨后烧灼感、胸痛等；

胃食道反流

4、 预防和治疗非甾体抗炎药相关性溃疡：
非甾体抗炎药会损伤胃、十二指肠黏膜，抑制对胃、十二指肠黏膜有保护作用的前列腺素的合成，造成胃十二指肠黏膜黏膜屏障的破坏， 容易形成胃、十二指肠黏膜，同时黏膜屏障的破坏会导致黏膜防御能力下降，促发Hp相关性溃疡的形成。对于无并发症的非甾体抗炎药相关性溃疡，常规剂量的质子泵抑制剂治疗 4-8周即可，当遇到溃疡出血或巨大溃疡时，可使用加倍剂量的质子泵抑制剂，每天2次。 服用非甾体抗炎药后，药物性溃疡的总体发生率在15%-20%。对于下列消化性溃疡的高危人群： 原先有消化性溃疡病史的患者；高龄人群；同时使用非甾体抗炎药与皮质类固醇或抗凝剂的患者；使用两种非甾体抗炎药或司匹林与其他非甾体抗炎药联用时，应该使用质子泵抑制剂来预防非甾体抗炎药相关性溃疡；
5、预防及治疗应激性溃疡：应激性溃疡（SU）是指机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理应激状态下所引起的食管、胃或十二指肠等部位的急性糜烂或溃疡，主要表现为上消化道出血，少数并发穿孔。 应激性溃疡多发生于严重创伤、应激后1-2周内，以3-5天为高峰期。有的患者早期无任何症状，或有不同程度的上腹部疼痛、腹胀、恶心、呕吐等症状，常被原发的严重疾病所掩盖， 难以早期诊断。
6 治疗卓-艾综合征：又名胃泌素瘤
是一种胃肠胰神经内分泌肿瘤，以难治性、反复发作或不典型部位的严重消化性溃疡、高胃酸分泌、腹泻、脂肪泻、铁、钙和维生素B12吸收不良为特征；
临床有反复消化性溃疡症状和高胃酸分泌，空腹血清胃泌素浓度明显增高（正常空腹血清胃泌素浓度为50-150pg/ml），即可考虑卓-艾综合征的诊断；彻底手术切除肿瘤是治疗胃泌素瘤的最好方法,可有效地缓减高胃酸分泌状态,并防止肿瘤进展，而对于不能发现肿瘤或不能完全切除者应使用质子泵抑制剂抑制胃酸治疗，并进行化疗。

7、 治疗功能性消化不良：

功能性消化不良（FD)是消化内科最常见的功能性胃肠病之一，在不同人群中的平均发病率为32%，临床定义为：在缺乏能解释症状的器质性、系统性或代谢性疾病证据的情况下，起源于胃及十二指肠区域的消化不良症状表现，包括餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或烧；包括：上腹痛综合征(EPS)和餐后不适综合征(PDS)。胃酸异常分泌及幽门螺杆菌(Hp)感染是FD的主要发病机制，抑酸和根治Hp是治疗FD的常用手段，因此质子泵抑制剂(PPI)广泛应用于功能性消化不良的治疗。
8、质子泵抑制剂用于预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状：
当使用顺铂、环磷 酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连用5天以内抑酸药物，使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物。化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂， 建议单次用药即可。
9、使用质子泵抑制剂的注意事项：
1) 应避免无指征用药：
比如使用糖皮质激素治疗时，应对患者进行应急性溃疡风险评估，避免无指征使用质子泵抑制剂；
2)避免用法、用量不当和不合理的联合用药:
比如兰索拉唑、奥美拉唑等质子泵抑制剂和氯吡格雷、 法华林等抗凝药联合使用会同时影响抑酸和抗凝效果； 因为质子泵抑制剂破坏胃内酸性环境，影响胃黏膜保护剂的药效发挥，如需联用，质子泵抑制剂与胃黏膜保护剂应避免联用，或间隔 0.5 h~1 h 服用。
3)注意服药时间、频率和疗程：
服用时间过晚不能及时抑制已激活的质子 泵，服用过早会使大部分质子泵抑制剂在质子泵激活之前已被消除，导致疗效不佳，这类药最好早上空腹时服用，以提高药物的生物利用度和抑酸效果，部分患者深夜症状加重，可在晚餐前或睡前加服一次。避免擅自增加用药频率，延长疗程，这样会大大增加近期不良反应 风险和远期使用安全；
另外， PPI 可能掩盖原发疾病，建议完善胃镜、排除恶性病变后再使用。PPI 有潜在增加上消化道肿瘤、骨折、心血管不良事件、CKD 及痴呆的风险，一般不建议长期使用；

质子泵抑制剂作为目前临床最常用的抑酸类药物，近期 不良反应一般较轻，长期使用会影响代谢，诱发各种疾病，甚至致癌症。因此应从用药指征、用法用量、使用疗程、药物联用 等方面加强质子泵抑制剂的合理用药管理， 提高用药合理性、 安全性、经济性。