乙肝病毒长期3次方正常吗(乙肝病毒3次方严重吗)

患者，男性，今年53岁。发现乙肝小三阳慢性感染30多年，父亲和弟弟均死于乙肝相关的肝癌。因为亲眼目睹了父亲和弟弟临终前大量腹水、极度消瘦和吐血，所以患者非常重视乙肝的治疗，在服用各种保肝药物、提高免疫力的药物、中草药甚至所谓偏方、秘方等无效后，20年前果断接受了抗病毒治疗。

一开始用的是阿德福韦酯，其后换用国产恩替卡韦治疗。抗病毒治疗取得了显著的疗效，服药四个月后反复异常十多年的肝功能逐渐恢复正常了，服药九个月后病毒量低于检测下限（当时的参考范围是＜1000 拷贝/ml），此后每4~~6个月复查一次，肝功能、HBVDNA、甲胎蛋白和彩超等均正常。这20年间，当地县医院的HBVDNA定量的参考范围也从＜1000到＜500，再到现在的＜100 IU/ml。

2021年5月，该患者经人介绍到上饶市第二人民医院综合门诊部找我诊治慢性乙肝，我建议他完善一些检查，结果很快出来了：肝功能基本正常、甲胎蛋白、DCP（异常凝血酶原）、肾功能、血糖、血脂、血尿常规、丙肝抗体、抗HIV、HPAB等均正常，彩超提示肝脏回声增强、增密、增粗、分布不均匀，脾脏大小正常，肝脏硬度值15.7 Kpa。（已经可以明确乙肝肝硬化了）乙肝表面抗原精确定量 2657.132 IU/ml，高灵敏磁珠法HBVDNA定量5.269E+02 IU/ml（换算成拷贝数大约是2793 拷贝，磁珠法的1IU/ml≈5.3 拷贝/ml）。

患者既震惊又疑惑地问我：“我服用抗病毒药物九个月后病毒量就转阴了，此后19年几乎每半年复查一次HBVDNA定量，都是低于检测下限的，怎么这次检测结果提示还有几千拷贝的病毒量呢？会是检测误差吗？”我建议他再抽血查一次HBVDNA定量，这次用的是进口罗氏试剂，结果为4.356E+02 IU/ml,换算成拷贝数大约是2440 拷贝。

为什么会出现这种情况？如果把普通试剂检测血液中的乙肝病毒量比喻为用放大镜看病毒，那么用高灵敏试剂检测病毒量就是用显微镜看病毒。普通试剂的参考范围一般是＜100，而高灵敏试剂的检测下限可以达到＜10，也就是说病毒只有11，也能获得阳性数值。

考虑到该患者已经52岁了，我建议他换用丙酚替诺福韦治疗，两个月后高灵敏HBVDNA定量＜20 IU/ml。六个月后肝脏硬度值从15.7 Kpa下降至11.5 Kpa。（注明：为了更好地判断治疗效果，没有加用抗纤维化的药物，只用了丙酚替诺福韦一种药物。）

服用恩替卡韦的患者出现低水平病毒复制（HBVDNA定量波动在20~~2000 IU/ml）其实并不少见，大约为10%~~15%，有报道甚至更高。低水平病毒复制仍然存在低水平炎症和肝脏纤维化缓慢进展的风险，更要命的是会显著增加肝癌发病风险。所以服用恩替卡韦的乙肝患者，建议最少一年做一次高灵敏HBVDNA定量检测，及时发现低水平病毒复制情况，及时换药。我们治疗慢性乙肝最基本的目标就是最大限度长期抑制病毒复制，如果服药后乙肝病毒仍然长期处于低水平病毒复制状态，那么后续的静息肝脏炎症、逆转肝脏纤维化和最大限度降低肝硬化和肝癌发病率就无从谈起了。

江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 主治医师 王春喜