用洛匹那韦利托那韦治疗新冠(用洛匹那韦利托那韦治疗新冠肺炎患者疗程不应超过)

在2020年新冠肺炎疫情中，作为抗艾滋病药物的洛匹那韦（lopinavir）/利托那韦（ritonavir），迎来了自己的“高光时刻”。疫情早期，“抗艾滋病药物可以治疗新冠肺炎”的话题一度登上微博热搜，甚至有发热患者或家属花重金求药。

在国家卫健委连续下发的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中，都提到“抗病毒治疗可试用洛匹那韦/利托那韦”。专家提醒，洛匹那韦/利托那韦为处方药，“试用”并不代表大众可以随意使用，其疗效和安全性证据还有待进一步论证。

洛匹那韦/利托那韦如何安全合理使用？

洛匹那韦/利托那韦为复方制剂，其中包括洛匹那韦和利托那韦两种成分。洛匹那韦为主药，适应证为“与其他抗逆转录病毒药联合用药，治疗人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）感染”。

洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂，可与HIV蛋白酶催化部位结合，干扰病毒的装配过程，因此作为抗病毒药物使用。而利托那韦可抑制肝脏对洛匹那韦的代谢，提高洛匹那韦血药浓度，发挥协同作用。

体外研究表明，洛匹那韦/利托那韦能通过抑制中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）以及重症急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的复制而发挥抗病毒作用。此次的新型冠状病毒，与SARS病毒一样都属于冠状病毒，而且与HIV一样都属于RNA病毒，在病毒复制、组装过程中，可能使用一些相似的蛋白功能。因此，洛匹那韦/利托那韦很有可能通过抑制新型冠状病毒的蛋白发挥抗病毒作用。

从目前的临床经验来看，该药主要用于新冠肺炎早期症状，对阻断病情的进展有一定的作用，晚期应用则无显著疗效，也不可用于普通人群预防新型冠状病毒感染。

剂型与规格

洛匹那韦/利托那韦在国内主要为片剂、口服溶液两种剂型，以片剂为主。

洛匹那韦/利托那韦片：每片含洛匹那韦200mg，利托那韦50mg。

口服溶液：每mL含洛匹那韦80mg，利托那韦20mg。

用法用量

口服给药，每日2次，每次服用2片（400mg/100mg）。可伴或不伴食物服用，应整片服用，不得咀嚼或掰碎。

洛匹那韦/利托那韦最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等。常见的不良反应还包括：

血液和淋巴系统：贫血白细胞减少，嗜中性白血球减少症，淋巴结病。

免疫系统异常：超敏反应，包括荨麻疹和血管性水肿。

代谢和营养异常：血糖异常，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，体重下降，食欲减退。

精神异常：焦虑。

神经系统异常：头痛（包括偏头痛），神经病变（包括外周性神经病变），头晕，失眠。

血管系统异常：高血压。

消化系统功能紊乱：肝炎，胰腺炎，胃食管反流病，肠胃炎和结肠炎，呕吐，腹痛（上腹和下腹），腹胀，消化不良，痔疮，肠胃气胀。

皮肤和皮下组织异常：皮疹，皮炎，盗汗，瘙痒，肌痛，骨骼肌肉和结缔组织异常。

生殖系统和乳腺异常：勃起功能障碍，月经紊乱或闭经，月经过多。

全身性异常和用药部位异常：疲乏，无力。

以下人群禁用或慎用：

重度肝功能不全者禁用。

不建议2周岁以下儿童使用。

甘油三酯和胆固醇基础水平较高或有血脂异常史的人群，潜在的结构性心脏病、心肌病患者，肝功能不全者，65岁及65岁以上老人，妊娠哺乳期妇女，先天性长QT间期综合征、低钾血症患者应慎用。

洛匹那韦/利托那韦是副作用相对较大的抗病毒药物，发热患者断不能随意服用该药，需要根据医师的诊断来决定是否使用。

药物相互作用

洛匹那韦/利托那韦应避免和镇静催眠药（咪达唑仑、三唑仑）、麦角碱衍生物（二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱）、洛伐他汀、辛伐他汀、圣约翰草/贯叶连翘提取物、利伐沙班、高剂量伊曲康唑（>200mg/day）、伏立康唑等联合使用。

洛匹那韦/利托那韦与阿托伐他汀、二氢吡啶类钙通道阻滞剂、免疫抑制剂、抗癫痫药（拉莫三嗪、丙戊酸）、胺碘酮、华法林、口服抗肿瘤药物（达沙替尼、尼洛替尼）等联用时需谨慎，注意监测药物浓度水平。

洛匹那韦/利托那韦口服液应避免与甲硝唑等抗菌药物联合使用，防止发生双硫仑样反应。

药学监护建议

用药前后及用药时应对患者进行检查或监测。

治疗前及治疗期间密切监测肝酶，潜伏性慢性肝炎或肝硬化患者应增加对胆红素、血清白蛋白、谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）的监测，尤其在治疗开始后的最初数月。

定期监测甘油三酯、胆固醇。

监测血常规、降钙素原、超敏C反应蛋白、凝血功能、电解质、病毒载量、CD4细胞计数、血糖。

新型冠状病毒是一种RNA病毒，在新冠肺炎的治疗中使用抗病毒药物，目的是阻断病毒的繁殖。目前尚未发现治疗新冠肺炎的特效抗病毒药物。

洛匹那韦/利托那韦对新冠肺炎的治疗还处于临床探索阶段，医师在开具洛匹那韦/利托那韦时，应严格依据相关指南和药品说明书，避免药物的滥用和不良反应的发生。

患者在服用洛匹那韦/利托那韦时，应严格遵照医嘱，用药期间避免食用影响CYP3A4代谢酶的食物，如葡萄柚、大豆、大蒜、辣椒、茶、可乐、蜂蜜等。

大众切勿自行购买服用，否则不仅不能起到预防新型冠状病毒的作用，还可能发生严重的不良反应。

中国药学会科技开发中心、光明网科普事业部联合发布