奥卡西平治疗双相(奥卡西平治疗双相情感障碍剂量)

双相障碍的治疗指南中，心境稳定剂作为主要、基础、根本的治疗药物。但是对心境稳定剂的界定还没有统一的规定，但是那些被认为可以改善躁狂、抑郁、预防自杀、阻止时相转换的药物被认为是心境稳定剂[1、2]。它包括碳酸锂[1]、以及某些抗电线药物，如丙戊酸盐、卡马西平、拉莫三嗪等[2]。其中卡马西平的抗躁狂作用得到充分的肯定[3]，但是其副作用也十分常见，这自然就限制了其在临床的应用。而奥卡西平则避免了卡马西平的主要副作用[4]，为此国外某些指南建议其作为主要的心境稳定剂来使用[5]。因此近年来国内有人开展了这方面的研究，应用于临床，国外也有研究分析，其对双相I型II型都有良好的治疗作用[6,7]。结合这些分析，我们针对国内文献进行分析。因此我们针对这方面进行了探讨，报告如下。

1 对象与方法

1.1研究对象

采用计算机检索中文期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普科技期刊数据库，数据库以奥卡西平、碳酸锂、躁狂症（躁狂发作，双相躁狂）为检索词。

1.2 文献筛选入组原则

⑴躁狂症（躁狂发作，双相躁狂）诊断符合CCMD-3、ICD-10或DSM-4、DSM-5中躁狂症诊断标准；⑵入组实验设计应为奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，联合心境稳定剂或不联合均可；⑶有躁狂评定量表为疗效的评定指标之一，如杨氏躁狂评定领表或倍范躁狂评定量表。⑷每一对实验，两组基线数据无统计学差异，具有可比性。⑸有疗效等级评定，如痊愈、有效率，其中有效率标准定义为量表分减分率大于50%

1.3 文献排除原则

⑴综述。⑵个案报道。⑶不符合入组标准的文献。⑷缺乏原始数据，或数据且无法与作者联系的论文。（5）资料不全。（6）重复发表。

1.4统计学分析

采用Cochrane协作网络提供的数据分析程序RevMan 4.2软件进行数据处理。先依次分析各个实验的效应量及其95%可信区间；而后对入组实验采用Q检验行异质性检验，同质性采用固定效应模型（fixed effect model），不满足同质性则采用随机效应模型（random effect model），估计合并效应量（effect size,ES），效应量大小以加权均数差值（weighted mean difference, WMD）表示，计算I2、P 值。

1.5文献收集过程

2. 结果

2.1文献录入情况

共计10篇论文收录。发表于2010年-2015年，研究设计方法均为奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，有量表和疗效等级评价，观察时间最长为12周。设计为非盲法，但是分组均是随机方法。4篇研究文章中，7项研究为奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，3项研究为在同一抗精神病药物基础上奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究。有想研究仅仅报告了量表分变化，无疗效等级报告。

2.2有效率比较

7项研究为奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，有1项没有报告疗效等级。如图1 所示,通过异质性检验, X²=0.42, df =5, P =0.70, I²指数=0%，说明入选的实验均为同质,适用固定效应模型, WMD 为1.02,95%可信区间为(0.68, 1.53)，合并效应检验:Z =0.09, P=0.98，说明两种药物单一治疗躁狂的有效率没有显著性差异。

3项研究为在抗精神病药物基础上奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的对照研究，如图1 所示,通过异质性检验,X²=1.47, df =2, P =0.70, I²指数=0%，说明入选的实验均为同质,适用固定效应模型,WMD 为1.02, 95%可信区间为(0.51, 2.02)，合并效应检验：Z =0.05, P=0.96，说明两种药物在抗精神病药物基础上治疗躁狂的有效率没有显著性差异。

总体分析，如图1 所示，通过异质性检验，X²=1.89, df =8, P =0.98，I²指数=0%，说明入选的实验均为同质,适用固定效应模型，WMD 为1.02，95%可信区间为(0.72, 1.45)，合并效应检验:Z =0.1, P=0.92，说明两种药物无论单一还是在抗精神病药物基础上治疗躁狂的有效率没有显著性差异。

2.3症状学评估

从不同时期分析良种治疗方法的症状平分差异，第一周末、第六周末、第八周末、第十二周末症状平分没有显著差异，第二周末、第四周末，碳酸锂比奥卡西平有更低的症状评分。总体分析，异质性检验：X²=177.51, df =32, P＜0.01, I²指数=81.9%，适用随机效应模型，WMD 为-0.03, 95%可信区间为(-0.25, 0.19)，合并效应检验：Z =0.28, P=0.79，说明两种药物治疗的症状学评估没有显著性差异。

讨论

心境稳定剂是双相障碍治疗的基本药物[2]，其中奥卡西平作为一种心境稳定剂单一或联合非典型抗精神病药物也已经引起临床关注[18]。奥卡西平近年来应用于双相障碍的患者越来越多，并显示其治疗效应，对于躁狂症状的控制比较理想[4]。Meta分析提示，卡马西平和奥卡西平在抗躁狂的效应都比较可靠[3]，不仅如此，临床研究也发现，奥卡西平不仅与丙戊酸有相似的抗躁狂效应，而且副作用还明显抵于丙戊酸[19]，研究还发现，无论双相I还是双相II型，在碳酸锂的基础上联合奥卡西平，不仅在急性期有效而且在维持治疗期同样有效[7]，同时这样的治疗方案，还有利于残留症状的改善[6]。这些结果表明，奥卡西平 在双相障碍的治疗中有重要的地位。

碳酸锂是传统的抗躁狂药物，也是经典的心境稳定剂，治疗作用得到认同[1]，都作为心境稳定剂，奥卡西平与碳酸锂在疗效上有无差异也是近来关注的重点。国内目前有不少研究针对这样的问题进行了探讨[8-17]。我们的分析发现，在有效率方面，通过异质性检验, X²=1.89,df =9,P =0.98,I²=0%, 采用固定效应模型，WMD =1.02, 95%CI=0.72～1.4, Z =0.10, P=0.92，提示奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的有效率没有显著性差异。在症状学评价方面，异质性检验，X²=177.15, df =32, P＜0.01, I²指数=81.9%，采用随机效应模型，WMD =-0.03, 95%CI=-0.25～0.19，合并效应检验:Z =0.26, P=0.79，提示奥卡西平与碳酸锂治疗躁狂症的症状评分差异没有显著性。可见，从有效率和症状评定两个方面，奥卡西平与碳酸锂都是基本相似的。

碳酸锂治疗双相障碍的机制作过很多的探讨[1]，但是对于抗癫痫药物的奥卡西平，其治疗双相障碍的机制，除了抗癫痫机制以外，还与对脑源性神经生长因子（BDNF）有关[20]，研究发现，双相躁狂患者与正常对照组相比，BDNF在基线与躁狂严重程度呈显著负相关（r=-0.67），而治疗过程中，BSNF的增加量与症状的改善程度呈显著正相关，提示了奥卡西平治疗的机制，这从另外一个方面说明了奥卡西平的抗躁狂作用。

本研究的不足是没有针对两种药物治疗躁狂的副作用进行评估。这与大多数研究报告的副作用的方式不统一有一定关系。随着这样的研究不断增多，对其副作用的关注与评估也将会得到解决。

本文的通讯作者为浙江省立同德医院、浙江省精神卫生中心和浙江中医药大学的金卫东教授，另外浙江省立同德医院、浙江省精神卫生中心（沈莹、孙峰俐、陈正昕、任志斌、李冰凌、金卫东）和浙江中医药大学（朱建峰、高芝涵）的研究人员参与了这项研究。

参考文献

略