基因染色体正常的白血病要移植吗(白血病移植后染色体会正常吗)

BCR-ABL阳性，治疗路线如何选择？能不能不移植？服靶向药后转阴了，路线怎么走；不转阴，路线怎么走？能否更换二代、三代靶向药，提高效果？移植后仍然复发，靶向药是否还有用、又能否选择CAR-T呢？

针对这些问题，童春容主任结合病例进行了回答。

患者，女性，5岁，2020年3月31日确诊急性淋巴细胞白血病中危，目前移植前。BCR-ABL阳性，服达沙替尼，三个月复查基因转阴，是否需要移植？

1、患者为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）伴BCR-ABL，化疗联合TKI三个月基因转阴。

2、儿童B-ALL伴BCR-ABL采用化疗联合TKI（TKI如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼、普纳替尼）治愈率可达60%以上，和异基因移植相近，所以暂时可不做异基因移植。

3、建议继续化疗联合TKI治疗，密切监测BCR-ABL定量，一旦转为阳性，注意查ABL突变及药物浓度来调整用药。

4、后续可借初治骨髓涂片查几百种以上基因变异找靶向药。

5、可预防性采用多种靶点CART提高治愈率。

费城染色体急性淋巴细胞白血病，达莎替尼及化疗后BCR-ABL仍阳性，要怎么治疗？当地医院建议我们明天开始吃复方黄黛片，一个月后复查骨穿，如果还没有转阴，进入移植组，如果转阴继续维持治疗。请问，是不是要进行移植？

患者为急性淋巴细胞白血病伴BCR-ABL阳性，达莎替尼及化疗后BCR-ABL仍阳性。

建议：需要了解患者副作用，请查骨髓细胞ABL区基因突变调整络氨酸酶抑制剂（TKI）种类和剂量，血达莎替尼药物浓度，根据这三个结果调整络氨酸激酶抑制剂（TKI）的种类及剂量：

1、如果无副作用、达沙替尼浓度低于有效剂量，没有ABL突变，可以提高达沙替尼的剂量一个月，再查BCR-ABL定量，如果转阴继续这样治疗；如果BCR-ABL仍不能转阴，换其它TKI治疗再查BCR-ABL。

2、以下情况需要异基因造血干细胞移植：1）在足量且合适的TKI联合化疗情况BCR-ABL持续不转阴；2）患者出现T315I突变需要第三代或者更高级别的TKI；3）多部位髓外白血病行异基因造血干细胞移植；4）明显家族癌症、血液病、自身免疫病、免疫缺陷病史或者患者检查出严重血液肿瘤遗传易感基因异常。

患者女，24岁，2019-12-06确诊ph+急性淋巴细胞白血病。

问题一：患者化疗三期已完毕，口服靶向药物甲磺酸伊马替尼三月有余，期间偶有呕吐。想问下是否有必要换成二代药物达沙替尼？利弊？对于预防后期靶点突变，有没有别的靶向药物推荐？

问题二：移植用父母的干细胞，58岁了，没基础疾病，年龄上是否可行？

患者为青少年急性B淋巴细胞白血病伴BCR-ABL融合基因，治疗路线主要包括以下两大路线：

1、非移植路线

① 以络氨酸激酶抑制剂(TKI)为主联合化疗。TKI主要包括三代，伊马替尼为一代，达沙替尼及尼罗替尼为二代，普纳替尼为三代。口服伊马替尼后注意检测血药浓度、副作用、BCR-ABL基因定量、ABL基因突变来调整药物种类和剂量，如口服后BCR-ABL转为0，有副作用但药物浓度高于有效浓度，可以降低伊马替尼的剂量；如果在有效药物浓度下BCR-ABL无明显下降或者ABL基因突变，根据基因突变类型调整药物种类或者升至二代TKI；

②多靶点CART治疗；

③对初次骨髓查几百种甚至全基因测序找新的靶向药及新抗原免疫治疗；

④局部放疗

2、异基因造血干细胞移植

①PET-CT或者其它检查显示全身多部位髓外白血病；

②患者既往有癌症、血液病、自身免疫病、牛皮癣、白癜风；或者直系亲属50岁前有这些疾病；或者家族中有较多患者有这些疾病；或者患者有严重遗传易感基因异常；

③经非移植治疗白血病复发；

3、就年龄而言，70岁以下，各种检查符合要求就可以做供者，年轻更好。

2019年7月诊断急性B淋巴细胞白血病ph阳性，脑白，化疗缓解后2019年11月15回输儿子13岁干细胞移植，移植3个月后复发，移植后复发基因突变T315i，2020年2月20号骨穿免疫残留MRD为9.185%，t315i基因突变，用药情况：普纳替尼，一天一次一粒。请问有什么治疗方案吗？是否可以进行CART治疗？缓解率多少？

Ph+急性B淋巴细胞白血病指患者携带有BCR-ABL融合基因。移植后很快复发，且有T315I突变说明患者危险性大，用一代、二代络氨酸酶抑制剂（TKI）无效，只能用三代TKI。三代TKI费用高，有效期短。所以建议患者做PET-CT，供者遗传易感基因检查，然后做CART治疗。

如果PET-CT显示髓外多处复发，或者供者遗传基因问题大，CART治疗后几乎都会复发，建议在CART治疗达到完全缓解后换供者二次异基因造血干细胞移植。

如果PET-CT没有显示髓外多处复发，或者供者遗传基因问题不大，在第一次CART治疗达到完全缓解后可以采用非移植治疗路线：序贯多种靶点CART、靶向药（TKI、维奈克拉、基因突变检测指导的靶向药）、其它免疫治疗等，治愈率约50%。第一次CART治疗完全缓解率70%。