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什么是Lp(a)?

脂蛋白(a)[Lp(a)]是1963年发现的低密度脂蛋白（LDL）的抗原变体，实际上，Lp(a)在脂质组成及存在单分子载脂蛋白B100（apoB100）方面与LDL非常相似。但是Lp(a)具有的致动脉粥样硬化作用是由apo(a)介导的，而与Lp(a)和LDL之间的相似性无关。Lp(a)由一个LDL样颗粒与一种独特的载脂蛋白(a)[apo(a)]通过一个单独的二硫键结合而形成，其中，LDL样颗粒包含apoB100、磷脂（PL）外壳、未酯化游离胆固醇（FC）、由胆固醇酯组成的中性脂质核心（CE）和甘油三酯（TG）（图1）1。

图1 Lp(a)的结构1

Lp(a)的检测原理

人体血浆中Lp(a)的浓度80％~90％由基因决定的，是一个终身的遗传因素，与目前所有已知的ASCVD危险因素（包括LDL-C）无关，Lp(a)的检测对ASCVD防治具有重要意义2。

Lp(a)免疫检测是基于抗原-抗体反应，测量到的信号是由抗原抗体复合体的形成产生的，然后通过将样品中的信号与含有已知分析物水平的标准物所产生的信号进行比较，从而得到一个值。多种免疫化学方法，如酶联免疫吸附法（ELISA）、比浊法、免疫比浊法和解离增强镧系荧光免疫分析法（DELFIA）均可用于测定人血浆或血清中的Lp(a)。

Lp(a)的检测原理是，使用针对Lp(a)分子复合物中apo(a)的特异性抗体，包括利用还原剂从Lp(a)中分离得到纯化的apo(a)抗体，或抗纯化Lp(a)的多/单克隆抗体，与血清中的apo(a)或Lp(a)反应形成抗原-抗体复合物。因为还原剂不仅可以裂解apoB和apo(a)之间的二硫键，还可以裂解kringle域中的三个链内二硫键，所以使用还原剂的方法时抗体与apo(a)的反应通常不佳，而若使用多克隆抗体则还需要去除与apoB和纤溶酶原反应的抗体3。

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Lp(a)检测的标准化

1) Lp(a)标准化的工作始于1995年，国际临床化学和检验医学联合会（the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，IFCCLM）成立了Lp(a)工作组。

2) 2003年，世界卫生组织（World Health Organization，WHO）生物标准化专家委员会确定IFCC SRM 2B作为国际上第1个用于Lp(a)测定的WHO/IFCC国际参考物质。该参考物质每个安瓿瓶内的Lp(a)水平为（0.1071±0.0086）nmol，可溯源至Lp(a)的协同参考方法，同时使体外诊断产品厂商的校准品在计量溯源性上符合欧洲共同体的体外诊断医学产品通则。尽管在2003年就已建立了Lp(a)的参考方法并确定了参考物质。

3) 2012年，全球著名的脂类标准化专家Marcovina教授亲自参与，采用ELISA参考方法对所有（100份）进行比对的患者血清Lp(a)水平（nmol/L）定值，此结果是采用WHO/IFCC SRM 2B参考物质进行校准后得到的检测结果，另选Lp(a)范围从低到高、apo(a)异构体范围从大到小的5份样品作为校准品定值的溯源依据，这是真正以nmol/L表达检测结果的商品化试剂，其结果可溯源至WHO/IFCC SRM 2B，解决了常规检测系统测定Lp(a)结果的可比性问题4。

目前，美国国家脂质协会（NLA）的科学声明推荐对于Lp(a)的测量，建议使用与WHO/IFCCLM二级参考物质校准的免疫化学分析，并以nmol/L报告；但是当使用Lp(a)值进行临床风险评估和制定治疗决策时，如Lp(a)测量值单位为mg/dL，并不建议将Lp(a)值从mg/dL转换为nmol/L，因为Lp(a)异构体的分子量不均匀，mg/dL和nmol/L之间不可直接进行转换5。

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Lp(a)相关指南推荐

（1）2018年美国AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA血胆固醇管理指南6

• Lp(a)水平，特别是有早发ASCVD家族史者，可导致风险增加。

• 与增加ASCVD风险相关的脂质/生物标志物：

–Lp(a)升高：检测指征是具有早发ASCVD家族史。Lp(a)≥50 mg/dL或≥125 nmol/L是风险升高因素，特别是在Lp(a)水平较高时。

（2）2019年欧洲ESC/EAS血脂异常管理指南：脂质修饰降低心血管风险7

（3）英国心脏协会Lp(a)共识声明：号召行动8

推荐以下人群进行Lp(a)检测：

• 有早发ASCVD个人或家族病史

• 如果直系亲属Lp(a)水平升高（＞200 nmol/L）

• 家族性高胆固醇血症

• 主动脉瓣钙化性狭窄

• 10年心血管事件风险增加（但小于15%）

（4）2020年急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识9

Lp(a)水平是预测冠心病患者再发心血管事件风险的有效指标，且与冠状动脉病变严重程度相关。

• 建议筛查ACS患者的Lp(a)水平，Lp(a)水平升高[≥30 mg/dL（75.0 nmol/L）]者应进行血脂管理。

参考文献

1. Boffa MB, et al. Oxidized phospholipids as a unifying theory for lipoprotein(a) and cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019;16(5):305-318.

2. Wilson DP, et al. Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come. A scientific statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2019;13(3):374-392.

3. Marcovina SM, et al. Lipoprotein (a) measurements for clinical application. J Lipid Res. 2016;57(4):526-537.

4. 冯仁丰. 脂蛋白(a)检测的标准化. 检验医学[J]. 2017;32(7):555-560.

5. Wilson DP, et al. Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come. A scientific statement from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2019;13(3):374-392.

6. Grundy SM, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285-e350.

7. Mach F, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.

8. Cegla J, et al. HEART UK consensus statement on Lipoprotein(a): A call to action. Atherosclerosis. 2019;291:62-70.

9. 张峰,金琴花. 急性冠状动脉综合征患者血脂管理临床路径专家共识[J]. 中国循环杂志, 2020, v.35;No.268(10):5-11

来源：大道至检e课堂