二甲双胍：

二甲双胍可激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）通路，从而上调脂肪酸氧化并减少肌内脂质积累。不过，AMPK还会抑制在肌肉生长中起关键作用的雷帕霉素的机制靶点，因此AMPK通路的激活也可能导致肌肉蛋白质合成的减少。因此，有关二甲双胍对肌肉减少症的影响，目前的临床试验得出了不一致的结论。

TZDs：

TZDs激活过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ），有助于减轻胰岛素抵抗。TZDs还可以激活AMPK通路，促进骨骼肌中的脂肪氧化。不过，当前有关TZD对肌肉减少症影响的研究数据仍然有限，结果并不一致。

磺脲类药物：

磺脲类药物会导致大鼠骨骼肌萎缩，caspase-3依赖或非依赖途径可能参与肌肉萎缩信号的激活。在一项观察性研究中，接受格列本脲的糖尿病患者中有0.27%出现肌肉萎缩，其他药物组为0.02%。

DPP-4i：

一项横断面研究表明，与磺脲类药物相比，DPP-4i组2型糖尿病患者的骨骼肌质量、肌肉力量和步态速度等参数更好。另外一项研究报告，与磺脲类药物相比，治疗24周后，接受DPP-4i治疗的超重2型糖尿病患者的骨骼肌质量显著增加。

SGLT2i：

近期，几项临床试验旨在研究SGLT2i对肌肉减少症的影响。与标准治疗组相比，达格列净治疗24周后可减少2型糖尿病和非酒精性肝病患者的骨骼肌质量。其他研究表明，在治疗12-36周后，luseogliflozin引起骨骼肌质量和骨骼肌质量指数降低。一项日本开放标签研究显示，与西格列汀联合使用时，ipragliflozin和二甲双胍组腹部肌肉无显著下降，握力增加。一项研究表明，在2型糖尿病患者治疗12周后，tofogliflozin与骨骼肌质量下降有关。

《中国老年2型糖尿病防治临床指南（2022年版）》指出：SGLT-2i通过抑制肾脏近曲小管 SGLT2重吸收葡萄糖的功能，增加尿液中葡萄糖排出，达到降低血糖的作用，SGLT2i 降糖疗效与二甲双胍相当。抑制 SGLT2i可在增加尿中葡萄糖排出的同时也增加水钠和尿酸的排出，减少人体总的葡萄糖负荷，减少内脏脂肪（对骨骼肌影响小），降低体重和血压。

GLP1-RA：

大多数使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究并未显示糖尿病患者的肌肉质量显著减少或肌肉减少症相关指标的恶化。

胰岛素：

一项回顾性观察研究显示，胰岛素治疗可防止2型糖尿病患者下肢骨骼肌指数下降。同样，另一项研究表明，与胰岛素治疗相比，服用降糖药物的患者骨骼肌指数下降幅度更大。然而，与服用口服降糖药物的患者相比，胰岛素组完成“起立行走测试”所需的时间显著增加。