文·向密 邓国宏 朱研第三军医大学第一附属医院感染病科

有一类患者，还没到65岁便出现反复性咳嗽，平时做点稍微激烈的运动就会感到呼吸不畅。经医生诊断为慢性阻塞性肺部疾病（COPD）。患者心里就纳闷了，“我还没上年纪呢，平时也不咋抽烟，怎么就慢阻肺了呢”。

另外一类患者，总觉得胃口不好，身上没力气，闻到油烟味就闷得慌，怀疑自己是不是感染了乙肝，做了化验和检查，结果显示转氨酶异常升高，但又不是肝炎。把常见的病因逐一排除之后，还是未找到原因。

也有患者两种情况都有发生。其实，这种发病年龄过早或者并非常见病因导致的COPD，以及不明原因的肝病，有可能是先天性遗传导致身体内α1抗胰蛋白酶缺乏，破坏了肺部及肝脏正常的结构和功能，导致了疾病。医学上，将之命名为α1抗胰蛋白酶缺乏症。

α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）

AATD是一种常染色体显性遗传病，是儿童和成人中最常见的遗传代谢性肝病。正常情况下，我们的身体会产生足量的α1抗胰蛋白酶（A1AT）；但如果14号染色体上的SERPINA基因发生突变（这种突变无论是通过遗传获得或是自身体内产生），就会导致体内产生异常的A1AT，而正常的A1AT产生不足。这种状况随着年龄的增长持续一定时间段之后，就有可能导致肝、肺部的疾病。

1、是否只要由于基因突变导致的体内A1AT缺乏，就一定发生肺部或者肝脏上的疾病？

不是的。发病与否既取决于遗传因素，也与环境因素相关。就A1AT缺乏导致的肺气肿或者COPD而言，是否会发病以及什么时候发病就与吸烟有关系。在吸烟的人当中，早至30或40岁就可以发生肺气肿；而不吸烟的人可以迟至60岁才会发病，即便发病，活到正常寿命的人也不少。另外，吸烟者相对不吸烟者疾病发展的速度会更快。

而是否会发生肝病，有研究表明，出生时就有A1AT缺乏的个体，成年后并不都会出现转氨酶异常；也并非只要转氨酶异常的患者就会发展为临床上明显的肝病。另外，成年AATD患者是有可能发生肝硬化的，并有可能进一步进展为肝癌。男性患者发生的风险往往高于女性，这与有没有乙肝或丙肝感染没有关系。

2、是否每个人都需要去做一个A1AT缺乏的筛查以便防患于未然？

没有必要。我们建议，对于在65岁前诊断为COPD，或者每年吸烟少于2包的COPD患者，应常规检查血清A1AT水平，以明确COPD的病因是否是A1AT缺乏导致的。另外，对于任何患有不明原因肝病的患者都应怀疑AATD，不管发病年龄的大小，也应常规检查血清A1AT水平。此外，还应检查异常A1AT的类型，根据突变类型的不同，可分为zz型、mz型、ms型、zs型，一般zz型引起的疾病最为严重，mz型次之。

α1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的治疗

目前，对于A1AT缺乏引起的COPD患者，如果患者不吸烟或以前吸烟但已经戒烟，FEV1（1秒强制呼气量：最大深吸气后做最大呼气，最大呼气第一秒呼出的气量的容积。FEV1%测定是判定哮喘和COPD的一个常用指标）达到预测值的25%-80%，血浆A1AT水平低于≤11μmol/L，可考虑补充A1AT。使用方法是静脉用药，每一周或两周或一月用药一次。同时结合一些非药物治疗方法，比如肺部康复术。

对于AATD相关的肝病目前还没有具体的治疗方法。但患者应避免一些可能导致病情进展或者加速的危险因素，比如酒精、一些可导致肝毒性的药物或者毒物、肥胖或者超重等。同时注意使用一些药物保护肝脏，促进肝细胞再生。如果到了肝硬化失代偿或者肝衰竭期，常规治疗已经没有效果时，可考虑做肝移植手术。

既然是A1AT缺乏引起的肝病，为何不考虑补充A1AT？

因为A1AT缺乏引起的肝病主要是由于异常的A1AT累积在肝细胞中，久而久之，对肝脏造成损害。所以，通过补充正常的A1AT对于这类肝病是没有效果的。

α1抗胰蛋白酶缺乏症在临床上比较少见，也许是因为没有进行相关的诊断造成的。如果能够对病因做到针对性地诊断，并对因治疗，将能延缓患者疾病的发生发展，提高预后及患者生存质量。