在乙肝患者就诊过程中，医生经常会问患者“以前有没有查过甲胎蛋白？”或者“有多久没有查过甲胎蛋白了？”。

有经验的患者就知道这个是排查肝癌的一个抽血检查，但是有多少患者知道甲胎蛋白是怎么一回事呢？

简单讲甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白。在正常情况下，它来自胚胎的肝细胞和卵黄囊，胎儿出生约两周后甲胎蛋白就从血液中消失了。一般正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20μg/L。

在1956年甲胎蛋白被科学家发现，60年代末应用于临床，70年代用于自然人群与肝癌高危人群普查，至今仍被公认为优秀的肝癌诊断标记物而广泛使用。

一般认为，甲胎蛋白是肝癌相对特异的肿瘤标志物，甲胎蛋白持续升高是发生肝癌的危险因素。

甲胎蛋白对医生来说它的主要临床价值有：

a、目前较好的肝癌早期诊断方法，在症状出现前6个月以上作出诊断，可与影像相互补充，一般门诊筛查肝癌，医生会建议加上肝脏彩超；

b、可反映肝癌病情的动态变化和作为评估疗效的敏感指标；

c、可检查出肝癌根治切除术后亚临床期复发与转移的情况。

①

看到这里，有的患者就会提出问题，是不是甲胎蛋白升高就是发生肝癌了？答案是：不一定。

除肝癌之外，最常见甲胎蛋白升高的原因就是肝炎发作的时候了，尤其是比较严重的肝炎。这时候甲胎蛋白可以明显升高，我见过我们的住院乙肝发作的患者甲胎蛋白高到超过1000μg/L，有报道称甚至达到3000μg/L。但是，这种患者在他的病情缓解以后，可以观察到甲胎蛋白也慢慢降低，到最后完全恢复正常。

还有一些甲胎蛋白升高的情况可以在生殖系统肿瘤或胚胎性肿瘤如睾丸癌、畸胎瘤、甚至消化道肿瘤如胃癌、胰腺癌等患者检查时发现。

在孕妇怀孕期间，甲胎蛋白也会出现明显升高，在32周的时候可达230μg/L左右。但如果异常升高值超过孕期参考值，就要考虑是不是胎儿出了问题，如胎儿脊柱裂，无脑症，先天性食道闭锁或多胎。当然对于这些病情的诊断，还是交给患者的临床专科医生吧。

反过来讲，是不是甲胎蛋白不高，就没有肝癌了。答案是：不一定。

18%-20%的原发性肝癌患者不会有甲胎蛋白上升，继发性肝癌的患者一般甲胎蛋白也不升高，反而多见癌胚抗原（CEA）升高，所以甲胎蛋白正常并不表示没有肝癌的存在。除了甲胎蛋白以外，乙肝患者定期进行彩超的检查是十分必要的。

②

那什么情况下甲胎蛋白升高就可能是肝癌发生了呢？

在《原发性肝癌诊疗规范（2017版）》指出甲胎蛋白对于原发性肝癌的诊断标准为AFP≥400μg/L，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。

AFP低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。这时候就要进行如彩超、CT或磁共振等影像学检查以进一步明确，必要时还要肝穿刺以取得细胞学的诊断。

即使达不到以上标准，但对于经常做检查的乙肝患者来说，如果身体状态较好，一旦发现甲胎蛋白相比以前明显升高，就要更加警惕是不是有肝癌了。这时候就要进行如彩超、CT或磁共振等影像学检查，即使一次没有发现，也要紧密观察，这时候检查的频次就要增加，一般检查间隔不建议超过3个月，需要一直观察到甲胎蛋白正常。

三年前我们科就曾经有一个病人发现甲胎蛋白升高到50μg/L以上，当时进行CT检查并没有什么发现。但是我们坚持甲胎蛋白及彩超的定期检查，在大约七、八个月后发现甲胎蛋白越来越高，影像方面也发现肝脏结节了，因此诊断为肝癌，并及时给予患者手术切除肝癌的治疗，患者目前仍活着且尚未有复发表现。

③

部分乙肝患者中还存在一些错误的观点，比如“我已经在进行长期抗病毒治疗，怎么可能得肝癌？”这种患者常常会拒绝甲胎蛋白或彩超的检查。其实这种做法是非常危险的，抗乙肝病毒治疗可以降低肝癌发生的风险，但是并不能完全阻止肝癌的发生。尤其是肝硬化的患者，即使长期抗病毒治疗，发生肝癌的风险仍然较一般乙肝患者高。

还有一种错误的观点是：“我以前甲胎蛋白也升高过，后来都正常了，也没发现肝癌，所以我这次再出现甲胎蛋白升高肯定一样没事。”

一位全国知名的教授和我谈到过这样一个病例，他有一个肝硬化的老病人，曾经有过甲胎蛋白升高，经过长期治疗后恢复正常。后来在一次定期检查后查到甲胎蛋白200μg/L,行彩超检查后未曾发现肝癌，患者就认为没事，而且直到半年多后才来检查，再检查时就发现肝癌已经比较大了，很可惜失去手术机会，患者在发现肝癌后不到一年就去世了。

乙肝病情发展素有乙肝三部曲之说，也就是慢性乙肝-肝硬化-肝癌的发展过程。据各种不同的研究统计，慢性乙肝病人肝硬化发生率从2%到20%不等，肝硬化发展到肝癌的从6%到15%不等，三种患者的组成和分布就好像是一个金字塔。

这种金字塔式的数据反映出肝硬化发生肝癌的风险高于一般慢性乙肝患者，表明肝硬化的患者需要比慢性乙肝的患者更加重视甲胎蛋白以及彩超的定期检查，建议至少半年一次。

通过甲胎蛋白及其他检查方法早期发现肝癌，获得肝切除术或者肝移植术的机会，是肝癌患者长期生存的最重要的手段，因此乙肝患者尤其是肝硬化患者要定期检查甲胎蛋白和肝脏彩超，特别警惕甲胎蛋白的异常升高以及肝脏异常结节的出现。

当然医学科学家们也在研发更多的检查方法以更早更准确的发现肝癌，在《原发性肝癌诊疗规范（2017版）》也提出约30%的肝癌病人AFP水平正常，检测甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率。

甲胎蛋白异质体还有其它常用的肝癌诊断分子标志物包括α-L-岩藻苷酶、异常凝血酶原等也在一些医院已经用于临床。乙肝患者可以根据医生的建议选择相应的检查以便更好的发现病情。