蒋先生今年35岁，事业有成，但平日工作繁忙，经常需要应酬、出差，蒋先生清楚自己的工作性质，对健康问题予以重视，从入职以来每年会去体检一次，体检结果均显示蒋先生身体健康。但距离今年体检不到四个月的时间，蒋先生察觉到身体异变：体重下降得很快，脸色很晦暗，眼白看着浑浊偏黄……

“医生，我最近瘦得厉害，脸色不好看，眼睛也很污浊的样子，有时候这个地方隐隐作痛！”蒋先生捧着右上腹，精神不济。

我仔细观察蒋先生的外表，很多症状都与肝癌病人相似，但他的年纪不到四十，且据他描述体检指标为正常，这让我心中疑虑不定。给他开了血、尿常规、生化、腹部CT等常规检查，末尾加上了甲胎蛋白检测、超声及增强CT的检查。

第二日蒋先生拿着报告单找到我。

“蒋先生，您的甲胎蛋白为1000mg/L，血清岩藻糖苷酶水平升高，超声检测到有恶性癌结节，增强CT也显示有异常血流现象……结合以上检查结果，可确诊您患有肝癌晚期。”

蒋先生听后很受打击：“我平时很注重健康的，每年都去做检查，几个月前的体检报告也说我是健康的啊，怎么就会成肝癌晚期呢？会不会是弄错了？”

肝癌是指发生在肝细胞或肝脏其他组织的恶性肿瘤，有原发和继发之别，前者是起源于肝脏本身的癌症，后者是其他器官组织的癌细胞或通过血液、或淋巴、或直接蔓延至感染引起，大部分肝癌皆为原发型（以下简称为肝癌），我国原发性肝癌病发率相对其他国家高，每年新发病例将近占世界一半。

肝癌发生机制：①各种致病因素会损伤破坏大量肝细胞，后者凭借极强的增生能力进行自我修复，但是此迅速增殖过程中，肝组织细胞基因面对一个不稳定的外界环境，易发生突变；②肝细胞中的原癌基因可能被诱导活化，抑癌基因的表达作用则或受到压制，两者加速肝脏癌变进程，如ras基因正常情况下掌控着细胞的生长过程，但异常激活后则会促使细胞一直分裂增殖，阻碍细胞衰亡；

③正常肝脏75%的血供来源于门静脉（门静脉的众多细小分支伸入肝小叶），25%由肝动脉提供，两条路径使得肝脏的血供非常丰富，且癌组织可诱导肝动脉产生新分支，大量的营养物质支持癌细胞以惊人速度繁衍。

常见病因:

病毒性肝炎。以HBV感染最为常见。病毒可寄居在肝细胞内，干扰细胞基因正常序列、结构，诱导癌细胞生成；机体识别到体内的病毒抗原，T淋巴细胞分泌毒性细胞攻击靶细胞—隐藏有病毒的肝细胞，甚至过度清除正常肝细胞，造成大量细胞损坏、增生、癌变。

肝纤维化。肝细胞坏死同时会刺激肝脏的成纤维细胞增殖，纤维条索重新分割肝脏，形成假小叶，此为肝硬化的重要生理，肝癌病发的概率上升。

黄曲霉毒素（AFT）。花生、玉米发霉易生此霉菌，剧毒，被称为肝致癌物，以AFB1的毒性最强，其在人体内可通过混合功能氧化酶系统代谢处一系列羟基化合物，与肝细胞的DNA结合致畸。

其他。长时间接触亚硝胺、烟中的尼古丁及寄生虫感染等。

原发型肝癌主要有三种病理分型：

·肝细胞癌（HCC）。此型最为常见。肝细胞发生癌变，繁殖活跃，细胞形状明显改变，可呈蜂巢形，也可见条索状，胞浆增多，癌组织刺激周围血管迅速增殖，为其提供营养物质，统计数据显示多数HCC的血供占比高达九成（正常情况下约为三成）。

·肝内胆管癌（ICC）。小部分肝癌患者为胆管上皮细胞突变，形状多变为柱状、立方形，纤维细胞增生更明显。

·两者混合型。处于HCC与ICC两种形态之间，比较罕见。

从癌组织生长形态分类，可分为块状型（比例＞七成，最多见）；结节型（直径小于5cm）；弥漫型（癌结节弥漫生长）。

肝脏癌化功能损害严重，可出现肝区疼痛、黄疸、面色晦暗、蜘蛛痣、肝掌、腹壁静脉曲张、进行性消瘦等表现，或伴发肝性脑病，癌结节破裂等症状。

确诊肝癌主要依据实验室数据和影像学检查：

1. 甲胎蛋白、酶学检测。此为肝癌特异性标志物，非孕期、患有胚胎瘤者测得含量＞400mg/mL；AFP水平上涨（＞200mg/mL）持续两个月，可作为肝癌判断依据。很多患者无AFP异常，可检测AFu（血清岩藻糖苷酶）、GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖-3）、γ-GT2（γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ）等作为辅助。

2. 超声。为初步判断肝脏肿瘤良恶性、癌组织形状的最佳手段，但是对于直径＜1cm的病灶检测效果欠佳。

3. 增强CT表现：“早出早归”。HCC患者体内注入造影剂后，肝脏癌组织所在地区的密度在初期高于正常肝组织，但是等造影剂回流到门静脉再至肝脏，由于癌细胞仅10%的血液由门静脉提供，故后期正常组织的密度更高（意味着色彩更亮）。

4. DSA（数字减影血管造影），重要补充。

蒋先生每年体检，却没能及时查出肝癌，可能出于以下原因：

·体检项目检查范围有限，针对性不强。许多癌症需要更精准的医学技术方可确诊，如器官活检，肿瘤标志物检查。

·肝癌前期症状不显著，且癌组织体积过小不易被影像学工具检测出。

·肝癌细胞若是有足够营养支持，繁殖速度极快，仅需半个月至两个月的时间便可形成，即处于体检间隔期。

体检作为一种普筛方式，其作用毋庸置疑。疾病的具体生长、表现因人而异，但对于大多数重大疾病体检是可以提前捕捉生理指标的异常，适用绝大部分人，有极少数人发病隐匿，早期难以检出，这部分群体可增加检查频率，注意身体细节，养成健康生活习惯降低患病概率。

参考文献：

[1]董传辉,俞顺章,陈公超,赵德明,符艳萍.GSTM1和T1基因多态性与AFT暴露和肝癌危险关系的研究[J].肿瘤防治研究,1997(06):327-329.