贝伐珠单抗是治疗许多肿瘤的靶向药物，如卵巢癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、腹膜癌等都属于贝伐珠单抗治疗的“射程范围”，在肿瘤的治疗中起到了举足轻重的作用。它最突出的特点是能与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性，从而抑制肿瘤内皮细胞增生和新生血管生成，抑制肿瘤的生长。

但贝伐在有效延长了患者生存期的同时，也会产生许多不良反应，如高血压、蛋白尿等，随着贝伐珠单抗的应用日渐广泛，则更应该重视应对不良反应的处理，才能让患者收获更好的预后。

不良反应和应对策略合集

因为贝伐珠单抗是通过抑制肿瘤新血管的生成来抑制癌细胞增殖，所以在抑制血管内皮生长因子的活性时还会使血管收缩，导致血压升高。一般≥3级高血压发生率在0.4%~19.7%之间[1]，但贝伐引起的高血压大多数情况是可控可治疗的，觅友们无需太过担忧。

高血压可以这样应对[2]

监测血压是控制好血压的第一步，无论在使用贝伐珠单抗之前是否有高血压，都一定要注意在用药后动态监测血压，以防突发的血压升高造成头痛、头晕、高血压危象等不良后果。

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对于治疗前已有高血压的患者，要在开始治疗前要把血压控制在150/100mmHg以下；若是在用药后血压较开始治疗千明显升高，则应在使用贝伐的同时开始使用降血压药，将血压控制在130mmHg/80mmHg；如果治疗后患者的血压>160/100mmHg，应暂停使用贝伐珠单抗，并开始降压治疗，直到血压恢复到治疗前水平或低于150/100 mmHg再重新使用贝伐珠单抗；但如若患者的高血压经治疗1个月后还是没有好转，应永久停用贝伐珠单抗的使用。

除此之外还要正确测量血压，最好是在晨起状态平稳时测量，并且每天记录，以便在下次就诊时让医生充分了解病情，要注意千万不要在激烈运动后或是生气、焦虑时测量，此时的血压会出现“虚高”的情况。当出现了头晕头痛，心悸，视力模糊时，可能是出现了血压异常升高，此时要尽快就医。

血压的平稳少不了降压药物的使用，临床上常用的降压药物有血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利、贝那普利等）；血管紧张素受体阻滞剂（如氯沙坦、厄贝沙坦等）；钙通道阻滞剂（如硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片等）；利尿剂（如呋塞米、氢氯噻嗪等）。在治疗时应根据医嘱服药，不可自行用药或停药。

贝伐珠单抗在抑制血管内皮生长因子活性时，会破坏肾小球滤过屏障，引发蛋白尿。贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的中国研究中发现：3级以上蛋白尿发生率约为8.6%[2]。但其实蛋白尿也是可控的副作用，仅有极少数出现蛋白尿的患者需要停用贝伐。

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蛋白尿可以这样应对

需根据尿常规监测和24小时尿蛋白定量来确定蛋白尿的严重程度从而确定应对方式。

开始治疗前要检测24小时尿蛋白定量，若24小时尿蛋白定量≥2g/24h，那么就先不使用贝伐，直至尿蛋白水平恢复到＜2g/24h才开始使用；另外在每次贝伐给药前48小时内，所有患者都应进行尿蛋白试纸检测，其中尿蛋白2+的患者要再做一个24h尿蛋白测定来确定是否能用药。

要是在开始治疗后出现了尿蛋白，那就需要根据患者的情况调整用药方案。

当表现为尿蛋白1+～3+或24小时尿蛋白<2g，按照预定方案继续给药即可；若尿蛋白4+或24小时尿蛋白≥2g则暂停给药计划，直到24小时尿蛋白<2g后再重新开始治疗；若是出现了肾病综合征，则需要永久停用贝伐。最后在终止贝伐珠单抗治疗后，仍然应每3月一次检测24小时尿蛋白，直至24小时尿蛋白＜1g。

贝伐抑制血管内皮生长因子使其失活会下调一氧化氮水平，从而影响了血小板的活化，抑制血管内皮生长因子通路还会影响内皮细胞存活和增殖，从而损伤了血管。3级及以上出血的发生率为1.0%～4.4%,主要是肿瘤相关的出血、皮肤黏膜的出血、中枢神经系统出血等[3]。

出血可以这样应对

开始治疗前要做好预防工作，谨慎评估出血风险是用药安全的前提。若是患者在用药前有以下出血史则一定要禁用：3个月内曾经发生过一次咳血>2.5ML；有肿瘤紧邻、环绕大血管肿瘤或侵犯大血管的影像学证据；肿瘤常常临近大血管，且容易发生空洞的鳞癌；有中枢神经系统出血史，如脑出血等。

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使用期间若是出现了皮肤黏膜出现、鼻出血，如果在出血后短时间可以控制住，那么无须担心，可以按照原方案继续使用贝伐珠单抗，但若是出现了长时间无法控制的粘膜出血或是消化道出血、肺出血、脑出血等无法自我评估出血量的情况，一定要及时就医处理并暂停使用贝伐珠单抗。同时还应密切监测血常规、凝血功能、血常规及血压等。

抑制血管内皮生长因子会导致的内皮细胞正常功能紊乱，促进血小板的聚积，从而导致血栓栓塞。在临床上，动脉血栓总发生率为3.8%，静脉血栓栓塞事件总发生率为2.8% ～17.3%，≥3级血栓栓塞的发生率为0～7%[3]，虽然发生率较低，但危害不可小觑。

血栓栓塞可以这样应对

有动脉血栓事件病史的患者慎用贝伐珠单抗，且年龄大于65岁的老年患者使用时应时刻注意血栓栓塞事件的监测。

一旦发生任何级别的动脉血栓栓塞事件，都需终止贝伐珠单抗的应用。若是发生肺栓塞，采用相应对症治疗并停用贝伐珠单抗。

如发生4级静脉血栓栓塞时，需停用贝伐珠单抗；3级以下的静脉血栓要先紧密监测，并在此基础上给予低分子肝素5～10天。如果2周后疗效稳定、且未发生3级以上出血事件，可重新开始贝伐珠单抗治疗。

目前原因尚未完全明确，目前研究认为或许是因为贝伐珠单抗抑制了肠胃血管功能，才导致了胃肠道缺血穿孔，发生几率约为0.2%~1%[3]，严重者可能会伴有腹部脓肿、瘘管形成，而且胃肠道穿孔的死亡率较高，一定要“严防死守”，提高重视。

胃肠道穿孔可以这样应对

腹腔炎症、肿瘤坏死、化/放疗相关结肠炎、既往胃肠道梗阻/穿孔史、高龄患者的患者慎用贝伐珠单抗。

在整个治疗期间加强监测，如果患者出现腹痛等症状，在进行鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。一旦出现胃肠道穿孔，立即给予相应治疗并永久停用贝伐珠单抗。

贝伐珠单抗的副作用虽然不少，但多数的发生率并不高，而且经过大量的研究和应用发现，绝大部分的副作用都可以通过用药前的评估和预防，以及用药后的复查和处理将贝伐的副作用降到最低，为患者们带来更好的疗效。

责任编辑:妇科肿瘤互助君

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