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（特约作者：山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽）

奥美拉唑类药物即质子泵抑制剂（PPIs）可与质子泵不可逆结合，使其失去活性而高效抑制胃酸分泌，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。临床可用于消化性溃疡、胃食管反流病、功能性消化不良、慢性非萎缩性或慢性糜烂性胃炎等。目前已上市的PPI主要有8个，包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）、艾普拉唑、瑞伐拉赞及右兰索拉唑。国内主要是6个，包括奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑（埃索美拉唑）及艾普拉唑。那么，胃不舒服，常吃奥美拉唑类药物，会有副作用吗？

PPIs总体安全性良好，一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘、头晕等，发生率在1-5%之间，通常较为轻微，为自限性。偶有过敏性休克、全血细胞减少症、血管炎、红斑狼疮、间质性肾炎、支气管哮喘、骨骼肌肉疼痛甚至横纹肌溶解等严重不良反应。

胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸可能会产生一些潜在的不良反应，PPIs长期应用存在下列潜在的不良反应：

①骨质疏松与骨折的风险

尤其是老年人高剂量、长期使用PPIs时。PPIs强力抑酸后会影响钙的吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年人的骨质疏松，从而增加骨折的风险。

②感染的风险

长期使用PPIs是腹膜炎、肺炎以及耐万古霉素肠球菌定植的危险因素。

⑴肺炎

与PPIs剂量呈正相关，尤其是老年人。长期应用PPIs会使胃内长期处于低酸状态，对细菌的灭活作用下降，从而使胃内处于有菌状态。当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时如鼻饲管、气管内插管等，含菌胃内容物会反流至咽喉部，随之误吸入肺部，从而致肺部感染。

⑵肠道感染

尤其是免疫功能缺陷或有慢性基础病的老年人。长期应用PPIs可使胃内pH升高，胃酸屏障功能降低，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，使腹泻的发生率增加，且会致胃肠道微生物群的特定细菌群的改变从而有利于艰难梭菌的感染。

③缺铁性贫血的风险

长期服用PPIs会抑制胃酸分泌，而食物中的Fe3+需在酸性胃液（pH＜3）中还原为Fe2+才能被吸收，胃内pH升高会影响铁的吸收，致铁缺乏，进而可引起缺铁性贫血。需长期服用PPIs若不能停用，建议补充铁剂以纠正贫血。

④维生素B12缺乏的风险

长期应用PPIs会抑制胃酸分泌，而胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件，胃酸和胃蛋白酶可将维生B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，使其与壁细胞产生的内因子结合而被回肠末端吸收入血，胃内pH升高可能影响维生素B12的吸收。长期使用PPIs，尤其是老年人，特别是全身营养情况较差者需注意。

⑤胃泌素升高和相关改变的风险

长期使用PPIs使胃内酸度降低，可促进胃窦G细胞产生胃泌素，其能直接刺激壁细胞分泌胃酸，且能刺激分布于胃肠道黏膜中的肠嗜铬样细胞释放组胺，再通过组胺受体刺激壁细胞分泌胃酸。

⑥低镁血症的风险

较为罕见。长期使用PPIs者（3个月及以上，多数在12个月以上）可出现低镁血症，主要表现为疲劳、手足搐搦、谵妄、惊厥、头晕及室性心律失常等，特别是同时服用地高辛或其他可能致低镁血症的药物如利尿剂。

⑦胃底腺息肉的风险

应用PPIs 1年以上的患者胃底腺息肉的发生风险是不用PPIs者的4倍。胃底腺息肉均为良性，停药后可退化、消失。

参考文献：

1湖南省质子泵抑制剂的临床应用指导原则（试行）[J].中南药学,2016,14(7):673-676

2老年人质子泵抑制剂合理应用专家共识[J].中华老年医学杂志,2015,34(10):1045-1046