结肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤。在世界范围内，大多数国家和地区结肠癌发病率呈上升趋势。在我国，随着人们生活水平的提高，膳食结构与生活方式随之改变。能量摄入过多、膳食纤维摄入减少及肥胖病发病率逐年增加等因素，共同导致了结肠癌发病率增加。

尽管结肠癌的发病原因及发病机制尚未明确，但近年来有研究报道，肠道菌群在结肠癌的发生、发展过程中扮演了重要角色。

机体正常肠道菌群

肠道菌群系统是人体最复杂的系统之一。正常人体肠道内含有不同类型、不同含量的细菌达到1×1014之多，种类超过1000种。机体正常的微生物菌群的结构及生理活性与机体健康密切相关。它们具有刺激免疫功能、合成维生素、维护肠道屏障功能、抑制病原体增殖、促进物质代谢与吸收、降解胆固醇等作用。近年研究发现，肠道菌群还具有调节人体免疫应答、参与人体能量代谢等功能。

机体肠道菌群失调的方式

在健康状态下，益生菌和致病菌处于平衡状态。但当机体受到某些体内、体外因素影响，如过度使用抗生素时，肠道菌群的构成、种类、数量等将发生转变，甚至破坏肠道生态屏障，使致病菌在肠道定植和繁殖。此外，肠道内益生菌会通过基因转移作用转变为致病菌，导致益生菌种类及数量减少，而致病菌则趁机大量繁殖，从而导致肠道菌群失衡。另有研究表明，由于肠黏膜通透性变化，肠道内细菌及各种代谢产物发生易位，释放细菌内毒素如细菌脂多糖等，并转移到肠道以外的组织器官甚至血液循环，进一步引发肠道菌群失调。

失调的肠道菌群不仅会引起肠道微环境变化，还会损伤肠黏膜细胞。现已有文献报道，肠道菌群与炎性肠病密切相关，炎性肠病患者结肠癌发生率较高。

结肠癌的防治

益生菌是肠道菌群重要的组成成分。研究表明，益生菌可以通过调节肠道菌群系统来增强机体免疫功能或者直接抑制肿瘤相关分子，起到预防结肠癌的作用。此外，流行病调查显示，进食较多富含膳食纤维食物的人群结肠癌发生率显著低于进食膳食纤维较少的人群。益生菌防治结肠癌的可能机制包括：

1、益生菌可以诱导肿瘤细胞凋亡。双歧杆菌是机体肠道中数量最多的有益菌，具有良好的抗肿瘤作用。动物实验显示，大鼠服用双歧杆菌后，结肠癌的癌前病变降低25%-50%。另有研究表明，双歧杆菌可以通过增强肿瘤细胞凋亡调控基因bax的表达，诱导肿瘤细胞凋亡，从而阻止结肠癌的发生、发展。

2、益生菌可以调节肠道黏膜炎症和免疫。很多研究显示，炎症在肿瘤发病过程中起着非常关键的作用，很多致癌因素都与某种慢性炎症有着密不可分的联系，而益生菌可以调节肠道黏膜炎症，激发机体天然免疫反应，增强机体免疫活性作用，进而发挥抗肿瘤作用，如某些乳酸菌可以刺激巨噬细胞和树突细胞分泌激活机体天然免疫的关键细胞因子--白细胞介素-12，进而发挥抗肿瘤作用；双歧杆菌表面脂磷酸壁分子是Toll样受体的重要配体，也可激发机体的天然免疫反应，发挥抗肿瘤作用。

3、益生菌可以产生短链脂肪酸。短链脂肪酸（short chain fatty acid，SCFA）（丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐等）是机体肠道中重要的细菌代谢产物，SCFA不仅可以调节机体免疫反应、为肠黏膜细胞提供主要的能量供应，其抗瘤活性基因游离羧基和双键还具有抗肿瘤作用。

4、抑制肿瘤细胞的生长。研究发现，鼠李糖乳杆菌GG（L.rhamnosusGG，LGG）可显著降低人结肠腺癌细胞株DLD-1多胺生物合成水平，并对DLD-1细胞具有明显抗增殖作用。

参考：

徐永成. 大肠癌的流行病学和病因研究. 医学综述. 2005;11(7):615-616.

刘明方, 张吉, 陈淑惠, 等. Toll样受体在双歧杆菌脂磷壁酸诱导结肠癌细胞凋亡中的作用. 中国微生态学杂志. 2008;20(2):116-119.

王立生, 潘令嘉, 施理, 等. 双歧杆菌对实验性大肠癌的预防及诱导细胞凋亡的作用. 中华预防医学杂志. 1999;33(6):33-39.