根据世界卫生组织的估计，全球范围内有大约6000-8000种罕见病，其中就包括我们今天要科普的——庞贝氏病。全球新生儿患庞贝氏病的几率大约在1:40000左右，可谓十分罕见，以至于很多人压根就不知道还有这种病。

那什么是庞贝氏病呢？患病后有哪些症状？目前的治疗手段又有哪些？

罕见的庞贝氏病

庞贝氏病（Pompe disease）又称为酸性麦芽糖酶缺乏症（acid maltase deficiency，AMD）或糖原累积症II型（glycogen storage disorder，GSDⅡ），属于溶酶体贮积病的一种。荷兰的病理学家Joannes Cassianus Pompe最早在1932年对庞贝氏病进行了报道，因此，该病被命名为庞贝氏病。

而后，比利时化学家Henri-Gery Hers发现庞贝氏病患者的体内缺乏酸性α-葡糖苷酶这一重要的酶。正是比利时化学家的这一发现，人们提出了“溶酶体贮积症”这种病。

庞贝氏病的患病症状

根据发病年龄、受损器官和疾病的进展速度，将庞贝氏病分为婴儿型和迟发型两大类。婴儿型庞贝氏病的患者在1岁内开始发病，GAA活性严重缺乏，主要影响骨骼肌和心肌。典型的患者在新生儿期（生后3个月内）发病，患儿表现为四肢松软，运动发育迟缓，喂养以及吞咽困难。体格检查肌张力低下、心脏扩大、肝脏肿大以及舌头增大，做心脏超声会发现心肌肥厚。还常常伴有体重不增加、反复吸入性肺炎、呼吸道感染、胃食管反流、胃排空延迟等症状，还有患者会表现出眼睑下垂或斜视。婴儿型庞贝氏病的病情进展往往非常迅速，患者常在1岁左右死于心力衰竭或者呼吸衰竭。少数不典型的患者发病稍微晚，病情进展比较缓慢。

庞贝氏病小鼠模型的腿部肌肉，图片来源search.creativecommons.org

迟发型庞贝氏病的患者常在1岁以后发病，甚至可能最晚到60岁发病，根据发病年龄又分为儿童型和成年型。迟发型庞贝氏病主要影响患者的躯干肌、四肢近端肌群以及呼吸肌。发病初期的症状主要为疲劳、无力，少数为突发性呼吸衰竭。临床上以进展较为缓慢的肢体肌无力为主要表现，下肢所受的影响更大，跑步、仰卧起坐、上下楼梯、蹲下起立和行走都比较困难。

图片来源见水印

也有一部分患者表现出选择性肌无力症状，一般是腹肌、膈肌等处最先出现肌无力，表现出咳嗽无力、呼吸困难等。通常患者发病越早，疾病进展越快，越有可能因为呼吸衰竭或心力衰竭而丧命。

图片来源《糖原储积病Ⅱ型诊断及治疗专家共识》

庞贝氏病罕见又危险，为了引起人们对庞贝氏患者的关注，国际庞贝氏协会确立了国际庞贝病日（每年的4月15日为国际庞贝病日），以推动针对该病的研究。

这种奇奇怪怪的病的病因是什么？

庞贝氏病是一种常染色体隐性遗传病，位于17号染色体上的酸性α-葡糖苷酶（GAA）基因发生突变，导致人体内缺乏酸性α-葡糖苷酶（一种非常重要的溶酶体酶），因而无法正常分解体内的肝糖原。（看到这里你有没有庆幸——生来健康也是一种幸运）

α-葡糖苷酶，图片来源search.creativecommons.org

溶酶体是细胞中普遍存在的一种细胞器，由一层膜包绕，内含多种水解酶，能催化各种生物大分子的水解。“溶酶体贮积症”患者是由于溶酶体中缺乏相关的水解酶或水解酶不能正常发挥作用，无法正常降解细胞内的糖原等生物大分子，导致这些生物大分子堆积在细胞中，造成细胞功能障碍。

庞贝氏病小鼠纤维的脂肪细胞，图片来源search.creativecommons.org

当人体缺乏酸性α-葡糖苷酶(GAA)后，不能正常降解的糖原会沉积在骨骼肌、心肌和平滑肌等细胞内，使细胞破坏，进而使相应的脏器功能损害，引起一系列的临床症状。

那庞贝氏病的治疗手段有哪些呢？

庞贝氏病的治疗

目前，庞贝氏病还没有办法根治，早期诊断早期治疗是改善预后的关键，利用药物控制疾病的进展，从而改善患者的生活质量。正在积极研究的治疗手段包括三类，分别是酶替代疗法、基因治疗和寡核苷酸疗法。

图片来源药明康德

酶替代疗法是目前治疗庞贝氏病的主要方法。这种治疗方法的思路很简单：既然患者体内因基因突变而不能正常合成酸性α-葡糖苷酶，那我们将人工合成的酶注射进患者体内，来催化糖原的分解。在这种思路下研发的两种药物Myozyme和Lumizyme获得了美国食品药品监督管理局的批准，其中Myozyme于2017年在中国获得批准，中文名称为美而赞。

药物中的重组酶与细胞表面的甘露糖受体结合，以胞吞的方式进入细胞，形成核内体并与细胞中的溶酶体融合，清除积累在溶酶体中的物质，使溶酶体恢复正常。图片来源《Imaging of enzyme replacement therapy using PET》

酶替代疗法是目前唯一获得批准的疗法，基因疗法和寡核苷酸疗法仍处于药物研制阶段。

相信未来会出现更有效的治疗方案，最终实现治愈庞贝氏病的目的。也希望所有人都很幸运，不会有人罹患此病！

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审核专家：毛新梅，宁夏儿童医院儿科主任医师，中国医师协会新生儿临床遗传专委会委员，中华医学会儿童保健分会新生儿筛查学组委员。

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