临床症状

帕金森病（PD），又称震颤麻痹。

典型症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。

病因机制

多巴胺递质对脊髓前角运动神经元起抑制作用，乙酰胆碱递质对脊髓前角神经元起兴奋作用，两者处于平衡，帕金森患者因黑质病变，DA合成减少。胆碱能神经功能占据优势，出现肌张力增高。

药物治疗

一、拟多巴胺类药

左旋多巴

1.多巴胺不易通过血脑屏障，不能用于治疗帕金森。

2.左旋多巴是多巴胺的前体药物，可通过血脑屏障，补充纹状体中多巴胺的不足。

3.可用于治疗各种类型的帕金森患者，不论年龄、性别差异和病程长短均适用。

4.对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效。

5.轻症或较年轻患者疗效好，重症或年老体弱者疗效较差。

6.对肌肉僵直和运动困难的疗效好，对肌肉震颤的疗效差。

7.起效慢，用药2-3周出现改善，1-6个月后疗效最强。早期效果好，3-5年已不显著。

8.服用左旋多巴的帕金森患者的寿命与未服用者相比明显延长、生活质量明显提高。

9.不良反应

（1）早期

①胃肠道反应（厌食、恶心、呕吐等），多巴胺受体阻断药多潘立酮是消除恶心、呕吐的有效药。

②舒张血管，直立性低血压。

（2）长期

①运动过多症，异常动作舞蹈症的总称，运动障碍。

②症状波动，“开-关反应”。开时活动正常，关时突然出现严重的症状。可用缓释，或者多巴胺受体激动剂，或加用MAO抑制药如司来吉兰等。

③精神症状：梦幻、幻想、幻视，抑郁。

10.药物相互作用

（1）维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，加速左旋多巴在外周转化成不能进入中枢的多巴胺，降低疗效。

（2）卡比多巴：抑制外周脱羧酶，使更多的左旋多巴进入中枢神经系统。与左旋多巴组成的心宁美复方制剂。

（3）苄丝肼：与左旋多巴组成复方制剂美多巴，作用与心宁美相同。

二、MAO-B抑制药

司来吉兰

1.与左旋多巴合用，可增加疗效，减少外周副作用，消除长期使用左旋多巴的开关反应。

2.代谢产物可引起焦虑、失眠、幻觉等精神症状。

三、COMT抑制药

硝替卡朋、托卡朋、恩他卡朋等

托卡朋、恩他卡朋

新型COMT抑制药，使更多左旋多巴进入脑组织。延长症状波动患者开的时间。主要不良反应为肝损害。

四、多巴胺受体激动剂

溴隐亭

1.小剂量激动结节-漏斗通路多巴胺受体，抑制催乳素和生长激素分泌。

2.大剂量可激动黑质-纹状体多巴胺通路，与左旋多巴合用治疗帕金森。

3.不良反应

（1）常见消化系统不良反应。

（2）初期：常见直立性低血压。

（3）长期：

①出现无痛性手指血管痉挛，减量可缓解。

②精神系统症状比左旋多巴更常见且严重。

利舒脲

1.改善运动功能障碍。

2.减少严重的“开-关反应”。

3.较少左旋多巴引起的运动过多症（异常动作舞蹈症）。

罗匹尼罗、普拉克索

1.耐受性好。

2.用药剂量可很快增加，一周内可达到治疗浓度。

3.胃肠道反应较少。

4.越来越多作为帕金森的早期治疗药物。

阿扑吗啡

1.改善严重的“开-关反应”。

2.长期用药会引起QT间期延长。

3.肾功能损害和精神症状。

五、促多巴胺释放药

金刚烷胺

1.促进左旋多巴进入脑循环。

2.增加多巴胺合成，释放和减少多巴胺重摄取、较弱的抗胆碱作用等。

3.表现出多巴胺受体激动药的作用。

4.作用和拮抗NMDA受体有关。

5.显效快，作用持续时间短，应用数天即可获得最大疗效。连用6-8周疗效逐渐减弱。

6.对帕金森的肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解作用较强，优于抗胆碱药，不及左旋多巴。7.可引起精神不安、失眠和运动失调。

六、抗胆碱药

苯海索

1.通过拮抗胆碱受体而减弱黑质-纹状体中乙酰胆碱的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。

2.禁用于青光眼和前列腺肥大的患者。

3.对帕金森疗效有限，副作用多，已少用。

4.对动作迟缓无效。

5.临床上主要用于早期轻症患者、不能耐受左旋多巴或者禁用左旋多巴患者、抗精神病药所致的帕金森综合征。

6.伴有明显痴呆症状的帕金森患者慎用。