随着肿瘤学、免疫学等相关学科的迅速发展和交叉渗透，免疫疗法在癌症治疗上取得了令人瞩目的进展。经美国食品药品管理局（FDA）批准的nivolumab和pembrolizumab用于治疗包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、晚期肾癌等多种恶性肿瘤，极大的提高了癌症患者的存活率。

俗话说“是药三分毒”，随着PD-1阻断剂在国内外临床试验和应用的逐步推广,越来越多的不良反应引起关注。副作用涉及皮肤、消化道、肝脏、内分泌、肺部等在内的多个器官。患者了解副作用，可以有助于医生及时处理相关不良反应。

皮肤毒性

这是最常见也是最早发生的不良反应，一般出现免疫治疗的2个周期后，有28% ~ 50%患者出现不同程度的皮肤瘙痒，皮疹和湿疹，通常见于躯干与四肢。一般症状较轻，不影响继续治疗，但少数也会出现严重的皮肤毒性如苔藓样皮肤反应、Sweet综合征、大疱性类天疱疮等，甚至可诱发白癜风。出现皮肤问题后，请记住要及时与医生沟通并处理。严重的皮肤不良反应可在改善后恢复免疫治疗，如果连续治疗12周后皮肤症状没有好转，那就需要停止免疫治疗。

腹泻与结肠炎

多发生于PD-1抑制剂应用后的5 ~ 10周。以腹泻及结肠炎为主。 腹泻发生率为8% ~ 19%，以轻中度为主。 结肠炎是指腹泻的同时伴有腹痛，或伴有直肠出血或分泌粘液增多，或内窥镜下取病理检查明确有结肠炎改变，发生率仅为1.3%，若两种PD-1抑制剂药物联合使用时发生率将上升至11.8%。

肝脏毒性

PD-1阻断剂引起的免疫介导性肝炎也称自身免疫性肝毒性，其发生率<5%，多发生于用药8~13周。这是需要重视的，但也无需过分担心，每次用药期间医生通过实验室检查进行肝功能的监测。临床还会表现为黄疸、上腹 痛、呕吐等，也可表现为无症状或其他非特异性症状，如发热、乏力、消化不良等。一旦肝功能有恶化 趋势应及时处理。

免疫治疗相关性肺炎

主要表现为非特异性间质性肺炎，多出现在0.5~24.3个月。肺癌患者出现的时间会早于黑色素瘤和淋巴瘤患者，可能与肺癌患者肺部肿瘤负荷重，较早出现肺部症状有关。这个副反应有可能导致死亡。一项nivolumab治疗晚期实体瘤的临床试验出现了3例（入组296例）免疫相关性肺炎导致的死亡。这种肺炎的表现为干咳、进行性呼吸困难、发热、胸痛等症状。在进行PD-1治疗的患者，如出现这样的情况请及时告诉医生。

内分泌系统

10%会被观察到，出现了不同级别免疫相关内分泌病症。较为常见的是甲状腺功能异常及下垂体炎，1型糖尿病也有相关报道。这是由于自身免疫介导的内分泌毒性主要影响甲状腺，可能导致甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，以及少见的急性甲状腺炎。

其它罕见毒性

其他不良反应还有肾脏毒性、胰腺毒性、眼部毒性、关节炎、神经系统疾病等等，这些副作用只要及时发现并处理都能都可缓解。

虽然，PD-1抑制剂看起来有这么多的副作用，但其实并不需要过分担心，一般在停用PD-1抑制剂之后症状就会消失。还有PD-1临床试验的数据分析：副作用越大，获得长期缓解的概率越高。但有了副作用也请引起重视，早期发现及时治疗对减少不良反应、改善症状十分重要，以免不良反应发展到严重地地步，使得癌症治疗终止，贻误病情！

黄乐富,邸岩,徐小寒,孙元元,王苗苗,贺子轩,景句,周心娜,王小利,任军.PD-1/PD-L1阻断剂免疫治疗不良反应及其处理原则[J].中国药物应用与监测,2017,14(03):177-182.