辛伐他丁结构式
适应症 | 高血脂症、冠心病、杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者。 |
用法用量 | 成人 推荐剂量5 - 40 mg/天,起始剂量为10或20 mg/天,晚间1次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、卒中或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者,推荐的起始剂量为20 - 40 mg/天。只需中度降低LDL-C者的起始剂量为10 mg/天。肌酐清除率<30 mL/分患者的起始剂量为5 mg/天。纯合子家族性高胆固醇血症患者的推荐剂量为40 mg/天。杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁患者 起始剂量为10 mg/天,最大剂量为40 mg/天。限制80 mg/天剂量的使用。 |
即使在没有任何药物治疗时,随着年龄的增长晶状体混浊的发病率也会增加。长期临床研究资料显示,辛伐他汀对人的晶状体无不良影响。 | |
服药与进食 | 空腹服用: 晚间顿服。避免与大量葡萄柚汁同服(>1 L/天)。 |
禁忌 | 活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者,怀孕和哺乳期妇女。 |
注意事项 | 用药期间注意监测肌痛或无力症状、CK水平。如诊断或怀疑为肌病,应中断治疗。应于治疗开始前和治疗过程中定期检查肝功能,如转氨酶上升超过正常值上限3倍并持续不降时,应停药。大量饮酒和/或有既往肝脏病史者、10岁以下儿童及月经初潮前的女孩慎用。青春期女性治疗时采用适当避孕方法。 肌病/横肌溶解 与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样,辛伐他汀偶尔能引起肌病,表现为肌肉痛,触痛或乏力,并伴随肌酸激酶(CK)升高,超过正常上限的10倍。肌病有时形成横纹肌溶解,伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰,由此发生的致命性事件极少。血浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加。 辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险: CYP3A4抑制剂:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、Telithromycin(泰利霉素),HIV蛋白酶抑制剂,或奈法唑酮,尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加(见药物相互作用,CYP3A4相互作用) 其它药物: 吉非贝齐和其它贝特类(非诺贝特除外),或降脂剂量(≥1克/天)的烟酸,尤其与高剂量的辛伐他汀合用时(见药物相互作用中的与单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用)。当非诺贝特与辛伐他汀合用时,没有证据显示肌病的危险超过它们单独使用时发生的危险总和。 环孢菌素或达那唑,尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时(见药物相互作用,其它药物相互作用)。 胺碘酮或维拉帕米,与高剂量的辛伐他汀同用时危险增加(见药物相互作用,其它药物相互作用)。在一项正在进行的临床试验中,同时服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人发生肌病的报道为6%。 地尔硫卓:同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg会导致肌病的发生轻微增加。这种病人肌病发生的危险性约为1%。在临床试验中,服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓,病人发生肌病的危险性相似。(见药物相互作用,其它药物相互作用)。 夫西地酸:同时服用夫西地酸和辛伐他汀会导致肌病的发生增加。(见药物相互作用,其它物相互作用,药代动力学)。 与其他HMG-CoA还原酶抑制剂相似,肌病/横纹肌溶解的危险是与剂量相关的。有41050名服用本品的临床试验数据库中共有24747名患者(约60%)服用本品至少4年,病人在被仔细监测和排除一些相互作用的药物应用外,20mg的辛伐他汀肌病的发生率大约为0.02%、40mg为0.08%、80mg为0.53%。 因此 |
不良反应 | 腹痛、便秘、胃肠胀气,疲乏无力,头痛。罕见肌病。实验室检查中出现肝功能轻微一过性异常以及CK升高。 |
药物相互作用 | 禁止与CYP3A4强抑制剂、吉非贝齐、环孢菌素、达那唑合用。与维拉帕米、地尔硫䓬或决奈达隆合用,本品剂量不能超过10 mg/天;与胺碘酮、氨氯地平或雷诺嗪合用:本品剂量不能超过20 mg/天。与贝特类(非诺贝特除外)、胺碘酮、钙通道阻滞剂、CYP3A4中效抑制剂、烟酸(≥1 g/天)、夫西地酸、秋水仙碱合用时增加肌病和横纹肌溶解发生的危险。使用香豆素抗凝剂者,应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间,并在治疗初期经常测量。与地高辛合用应当监测地高辛血药浓度。避免在治疗期间饮用葡萄柚汁。 |
药理作用 | 作用机制: 本品是一种药物前体,在肝脏代谢形成活性β-羟基衍生物。该活性代谢产物通过抑制HMG-CoA还原酶来抑制HMG-CoA转变成甲羟戊酸。该步骤是胆固醇生物合成的早期限速步骤。本品能降低总胆固醇、LDL-胆固醇和甘油三酯水平,并升高HDL胆固醇水平。 起效时间: 3天。 药代动力学: 吸收: 口服后经胃肠道吸收。生物利用度约5%。血浆药物浓度达峰时间:1-2小时。 分布: 蛋白结合率:95%。 代谢: 在肝脏被CYP3A4广泛代谢转化为β-羟酸(主要代谢产物)。 排泄: 主要以代谢产物形式(60%)经粪便排泄,部分经尿液(10-15%无活性形式)排泄。清除半衰期:1.9小时(活性代谢产物)。 |
FDA妊娠分级 | X级: 对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明,药物对胎儿有危害,而且孕妇应用这类药物无益,因此禁用于妊娠或可能怀孕的患者。 |
MIMS药物分类 | 调脂药物 (Dyslipidaemic Agents) |
ATC编码 | C10AA01 - 辛伐他汀 ; |
药品监管分级 | 国家医保药物 国家基本用药 |