在我国高血压的患病率已达 25.2%。高血压是最常见的慢性病之一，是多种心脑血管疾病的独立危险因素，与诸多心脑血管疾病相关，如冠状动脉粥样硬化、主动脉夹层、脑出血、脑梗塞等等；高血压不仅会造成心、脑、肾、眼底等靶器官损伤，也是导致患者死亡的主要病因；研究显示，高血压患者的心血管疾病的发病率是非高血压患者的数倍；在最近几十年的研究中发现，人血浆中同型半胱氨酸 (Hcy) 水平的异常增加也会导致心、脑血管疾病的发生与发展，目前同型半胱氨酸（Hcy） 已被公认为一种新的心脑血管疾病的独立危险因素，与心脑血管疾病的发生呈正相关；大量的临床资料显示我国近75％的高血压患者同时伴有血同型氨酸水平升高，其中男性占 91%，女性约为 60%；那么同时具有高血压和高同型半胱氨酸的患者患心血管疾病的风险会不会更高呢？研究显示：在血浆中同型半胱氨酸 (Hcy) 升高的高血压患者，也就是高血压同时合并高同型半胱氨酸的患者，心、脑血管危险事件的风险是单独高血压患者的5倍，是正常人群的约 12 倍，也有的研究显示是正常人群的25~30倍，女性发病风险明显高于男性, 在男性约增加12 倍风险, 在女性则高达 28 ，在老年高血压患者中也非常常见。由此可知高血压合并高同型半胱氨酸时， 二者在血管事件上存在明显的协同作用, 共同增加心脑血管事件的风险, 对人体的危害性更大，为了说明高同型半胱氨酸的危害性，中国学者率先提出了“H 型高血压”的概念。

一、什么是H 型高血压？

1）、H 型高血压定义：我国学者将血浆中同型半胱氨酸数值 >10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症，将原发性高血压伴有高同型半胱氨酸血症(Hcy)，即血浆中同型半胱氨酸水平>10mmol／L的原发性高血压，称为“H 型高血压”。

2）、高同型半胱氨（Hcy）的直接病因：(1)叶酸缺乏；同型半胱氨（Hcy）和（或）叶酸代谢途径中关键酶的缺陷或基因突变

二、什么是同型半胱氨酸？

同型半胱氨酸是一种含硫的非必需氨基酸， 是蛋氨酸在体内代谢的中间产物，其结构与半胱氨酸相似。其在细胞内最主要的代谢途径有2条：(1)甲基化途径：约50％的 同型半胱氨酸在甲烯四氢叶酸还原酶等多种酶的作用下，甲基化生成蛋氨酸，这 一过程需要辅助因子叶酸和维生素B12参与；(2)转硫基途径：约50％的同型半胱氨酸与丝氨酸在胱硫醚β合成酶(css)的作用下形成胱硫醚，再转化生成半胱氨酸，这一过程需要辅助因子维生素B6参与。任何原因引起上述两条代谢途径障碍时，均可导致同型半胱氨酸升高。
科学家在1969年就发现同型半胱氨酸（Hcy）与心血管疾病的发生具有某种内在联系，并在随后的尸检中发现死于严重的动脉粥样硬化的儿童，高Hcy血症的比例非常高；在动物模型实验中也证实:连续给动物皮下注射一定剂量的同型半胱氨酸（Hcy），数周即可观察到动脉粥样硬化的病理变化。在此基础上，后来的大量临床研究也证实了高同型半胱氨酸（Hcy）是心脑血管疾病的独立危险因素。

三、引起血浆同型半胱氨酸升高的相关因素

目前研究证实 遗传、环境因素、生活习惯(吸烟、饮酒)及药物因素(精神类药物)会导致机体产生高同型半胱氨酸（Hcy）血症。

1、与遗传因素密切相关：同型半胱氨酸（Hcy）是由代谢产生，影响其代谢的酶均可以影响其产生，目前已经证实甲烯四氢叶酸还原酶、胱硫醚缩合酶及甲硫氨酸合成酶均为 同型半胱氨酸（Hcy）代谢的关键酶。上述三个酶的基因位点常常发生基因突变，产生活性下降，从而导致高Hcy血症；

2、与体内叶酸、维生素B12、维生素B6的缺乏密切相关

同型半胱氨酸（Hcy）的代谢过程中的各种酶都需要辅助因子的参与，而维生素B12、叶酸及维生素B6：是重要的参与者，当上述物质缺乏时，将严重影响同型半胱氨酸（Hcy）代谢酶的活性，从而导致 同型半胱氨酸（Hcy）水平增高：1）、营养不良、摄入不足的患者，由于缺乏上述必要的辅助因子会产生高同型半胱氨酸（Hcy）血症；2）、老年人由于机体吸收功能降低，上述因子吸收减少也会导致高同型半胱氨酸（Hcy）血症；3）、一些疾病影响叶酸、维生素B12维生素B6的吸收，导致同型半胱氨酸（Hcy）升高，例如甲减、肾衰竭、肾病综合征、贫血、胃切除、癌症等；4）、一些影响上述物质吸收的药物：如治疗帕金森病的左旋多巴 以及口服避孕药等也导致同型半胱氨酸（Hcy）升高；5）、饮食中：动物蛋白中的蛋氨酸摄入量过多；

3、性别：在性别方面，男性的发病率高于女性，绝经后的女性患者比例较高，可能与雌激素调节同型半胱氨酸（Hcy）的代谢有关。

4、另外，也有部分研究者认为：一些不良嗜好如嗜酒、吸烟、嗜好咖啡，和不良的生活方式如缺乏有效的运动以及精神因素，也影响同型半胱氨酸（Hcy）的代谢，导致其升高。

四、H 型高血压对心脑血管产生危害的可能机制

①高同型半胱氨酸损失血管内皮，使血管内皮细胞功能异常。

②高同型半胱氨酸促进血管平滑肌细胞的增殖，使血管内壁增厚、管腔狭窄，破坏血管结构，增加外周循环阻力。

③高同型半胱氨酸促进弹力纤维降解和胶原纤维的合成，增加动脉僵硬程度。

④高同型半胱氨酸加强凝血因子Ⅷ和Ⅴ的活性，同时减少血小板 NO 合成，导致血小板聚集，形成血栓。

⑤高同型半胱氨酸与高血压密切相关

高同型半胱氨酸直接损伤血管内皮细胞，导致动脉粥样硬化。而且H型高血压会促进颈动脉粥样硬化、加重颈动脉粥样硬化的程度及增加粥样硬化斑块的不稳定，这是颈动脉粥样硬化导致脑梗死的重要机制。H型高血压人群中同型半胱氨酸越高发生动脉粥样硬化的风险越大。通过颈部血管超声测量颈动脉、锁骨下动脉、椎动脉等内膜中层厚度，以及是否存在斑块，来评价全身动脉病变情况。

五、H 型高血压的临床危险性

H 型高血压兼具高血压和高同型半胱氨酸两个危险因素，这两个危险因素都是冠心病、脑卒中众多危险因素中两个独立的危险因素，两个危险因素叠加会使心脑血管疾病的风险显著增加。相关研究显示：

1、H 型高血压组冠心病发病率高于非 H型高血压组, 且 H 型高血压组的冠心病患者血管
病变支数更多, 病变程度更重。
2、H 型高血压组较非 H 型高血压组发生不稳定性心绞痛的概率更大。
3、H型高血压合并急性冠脉综合征（ACS）的发病率（69.7%）大于单纯高血压合并急性冠脉综合征（ACS）的发病率（50.2%），H型高血压与急性冠脉综合征（ACS）密切相关，通过降低型半胱氨酸，可有效降低心血管事件的发生率。测定同型半胱氨酸对于ACS的发生和预测以及ACS的危险分层都具有重要价值；
4、H型高血压和脑卒中的相关循证学证据：流行病学调查显示，H型高血压伴脑卒中是我们国家发病率最高的疾病之一，补充叶酸可以显著减少脑卒中事件的发生。

六 H型高血压如何治疗：降压的同时降同型半胱氨酸
H 型高血压导致脑卒中与冠心病的主要原因是高血压和高同型半胱氨酸血症； 因此对 H 型高血压的治疗不但要严格控血压, 同时也要降低血同型半胱氨酸水平, 从而降低H型高血压患者的心脑血管疾病的发病风险。目前关于H型高血压的治疗主要是：在有效降压的基础上

（一）、维生素的补充

1、补充叶酸：叶酸缺乏是导致机体产生高同型半胱氨酸的原因，因此补充叶酸也是其主要的治疗措施。在补充叶酸后，血浆叶酸水平明显升高，而高同型半胱氨酸水平降低；有研究显示：补充叶酸和维生素 B12 能降低患者血中同型半胱氨酸水平, 对 H 型高血压患者补充适量的叶酸治疗后, 体内血同型半胱氨酸水平平均下降了25% , 且心脑血管事件的总体发病率可降低18%, 但部分 H 型高血压患者的血压及血浆同型半胱氨酸水平控制仍欠佳。适量的补充叶酸在一定程度上可以减少脑卒中的发生风险，同时也可以显著降低慢性肾脏病患者心脑血管疾病的发生率；

临床研究证明每天补充0.8 mg叶酸是控制同型半胱氨酸的最佳剂量，安全有效。推荐含0.8 mg叶酸的固定复方制剂降压药：依那普利叶酸片，可产生协同作用，在控制高血压和同型半胱氨酸水平的同时，有效降低心脑血管事件的发生 。叶酸治疗能更好地改善H型高血压患者颈动脉粥样硬化程度及左心功能 。如果含0.8 mg叶酸的固定复方制剂降压不达标，可根据个体化选择其他降压药联合治疗。

2、补充维生素B6及维生素B12，： 有研究称适度补充维生素B12：可中度降低血Hcy水平，最高可降低10％～15％。规律服用维生素B。(10—250 mg／d)可以降低大多数患者血清Hcy水平，若维生素B6与叶酸联合服用可使血清Hcy水平恢复至正常值。此外，维生素B6及维生素B12：同样有利于脑缺血时脑细胞功能的恢复。补充B族维生素，应该尽早进行，因为如果患者在临床上未表现出动脉粥样硬化病变或未进入疾病进展期，服用B族维生素及叶酸可能干预血管动脉硬化的发生及发展，但如果患者临床已经出现明显的动脉硬化性及相关性疾病，那么服用B族维生素及叶酸可能无法达到预期的临床治疗效果。

（二）、药物治疗

1、 调整生活方式，戒烟戒酒，不喝浓茶、咖啡，还建议患者多食用富含叶酸的食物，如动物内脏、橘类水果、大豆类等。但是通过食物补充很难获取>O．4 mg/d的摄入量。

2、依那普利是目前治疗H型高血压的主要临床一线用药：最新临床研究发现,ACEI 类降压药在降压的同时, 一定程度上能降低血浆同型半胱氨酸水平, 其与叶酸在预防心脑血管事件发生上具有协同作用 。 研究发现依那普利联合叶酸治疗 H 型高血压患者中, 其发生脑卒中的风险下降了约 25%, 这为临床上采用依那普利联合叶酸防治 H 型高血压提供了有力依据。近年来我国自主研发的依那普利叶酸片兼容了叶酸和依那普利两者的优势，试验证明，依那普利叶酸可以改善H型高血压合并外周动脉病变者部分凝血、纤溶指标，且已经获得良好的临床效果。目前推荐使用药名及规格和剂量为：依那普利叶酸片(10 mg/0.4 mg)，一天两次，至于补充时间，大多数学者建议补充3年。

3、有研究认为：β受体阻滞剂琥珀酸美托洛尔能显著降低高血压患者同型半胱氨酸水平，除此之外，如人参皂苷、阿托伐他汀钙也被证实可以降低H型患者同型半胱氨酸水平。

4、中药治疗：目前中医认为H型高血压主要与肾、脾、胃的功能失调有关。主要治疗单剂包括：山楂、大蒜素、苦碟子、葛根素、丹参以及天花粉。及其他复方汤剂。

高血压伴同型半胱氨酸升高是心脑血管疾病极强的危险因素，其与临床上常见的心脑血管疾病及神经系统疾病均存在紧密联系。但是引起血浆同型半胱氨酸升高的很多因素和具体机制仍在进一步探索和研究当中。在高血压人群中，整体上还缺乏对H型高血压的了解和重视， 缺乏相关知识，导致H型高血压的防治滞后，从而导致更多心脑血管疾病不良事件的发生。建议应该在高血压人群中普遍筛查同型半胱氨酸，把H型高血压患者单列出来治疗和管理，在治疗上推荐用含0.8 mg叶酸的固定复方制剂控制血压。在管理上单独建立H型高血压患者的健康档案，定期监测血压的同时也监测同型半胱氨酸，并在健康教育的内容中加强同型半胱氨酸相关知识的教育，并强调加强同型半胱氨酸管理的重要性，在有效控制血压的同时，尽可能不同型半胱氨酸也控制在正常水平，这样会有利于减少H型高血压对靶器官的损害和心脑血管事件的发生，减少H型高血压对患者的伤害。