BTK是B细胞表面抗原受体（BCR）信号通路的关键激酶，参与调控B细胞的增殖、分化与凋亡过程。BTK抑制剂通过阻断BTK信号通路抑制B细胞受体信号转导，可阻碍B细胞恶性肿瘤的迁移、增殖和存活，是目前治疗B细胞恶性肿瘤的有效靶点之一。

阿可替尼作为新一代BTKi，通过分子结构的优化，提高了其对BTK靶点的选择性，缺乏对脱靶激酶例如EGFR、ITK、TXK、SRC家族激酶和JAK3等的不可逆活性4，有效降低与脱靶效应相关不良反应，有助于降低患者治疗负担及治疗中止率，实现可控安全性。

阿可替尼作为新一代BTKi，具有更高的选择性和靶向抑制活性，目前已在MCL、CLL、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）等多个血液肿瘤疾病中展现出良好的安全性。

在对ELEVATE-RR研究关于BTKi相关不良事件（AE）和安全性的事后分析中，研究共纳入533例高危（17p-或11q-）R/R CLL患者，中位随访40.9个月，研究结果显示，阿可替尼心脏AE（例如房颤、房扑等）以及常见AE（例如腹泻、高血压、出血、关节痛等）的累计发生率均低于一代BTK抑制剂（见下图1）。经治疗暴露调整后，一代BTKi的任意级别的房颤/房扑、高血压和出血发生率分别是阿可替尼的2.0倍、2.8倍和1.6倍，一代BTKi总体AE负荷（所有级别AE的总暴露调整时间）比阿可替尼高37%5。

图1 房扑/房颤和高血压的患者累计发生率

ACE-LY-004研究是一项单臂、多中心的II期临床试验，纳入124例中位年龄为68岁的R/R MCL患者，美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG-PS）评分≤1，中位随访38.1个月后，所有患者中位总体缓解率（ORR）为81%，完全缓解（CR）率为48%；在安全性方面，最常见的AE主要为1级或2级，无3/4级心房颤动事件发生，3/4级高血压、出血等AE发生率低，分别为1.6%和4%6。较长期的中位随访证实阿可替尼治疗MCL患者具有可控的安全性及良好抗肿瘤活性。

一项单中心回顾性研究，旨在评估接受阿可替尼治疗患者与出血事件相关风险，共纳入289例接受阿可替尼治疗的血液系统恶性肿瘤患者，其中89%为CLL患者。此外，18%患者有出血史，51%患者服用增加出血的伴随药物。所有患者中位暴露时间为40.8个月，分析结果显示，所有人群共发生633例出血事件，其中76%与临床不相关，仅3%（17例）为不良事件常用术语标准（CTCAE）等级≥3级，未因任何与临床不相关出血事件停用或暂停阿可替尼治疗，仅1%（6例）由于临床相关出血事件而停药。单变量分析显示，与临床相关/大出血相关的风险因素包括伴随用药（OR 3.06，95% CI 1.49-6.26）和既往出血史（OR 4.4，95% CI 1.45-13.40）7。

基于良好的作用机制及疗效、安全性数据，阿可替尼在2022 CSCO诊疗指南中获得多项重磅推荐，用于R/R MCL（I级推荐）、初治CLL（III级推荐）及R/R CLL（II级推荐）的治疗，为患者带来全新曙光！