近日，国家药监局发布《关于修订氯氮平片说明书的公告（2019年第64号）》（以下简称《公告》），明确孕妇禁用、12岁以下儿童不宜使用。记者采访了解到，其实氯氮平作为一种非典型抗精神病药，之前就曾因为不良反应引发关注。

非典型抗精神病药不良反应曾引发关注

据山东省立三院药学部主管药师张明珠介绍，氯氮平片是一种精神科药物，主要适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状（如：抑郁、负罪感、焦虑）。

张明珠说，氯氮平是一种非典型抗精神病药，我国已经上市的此类药物还有利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、哌罗匹隆、帕利哌酮和氨磺必利等。非典型抗精神病药主要用于急、慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态的阳性症状和阴性症状的治疗。与传统抗精神病药相比，非典型抗精神病药具有更强的抗精神病作用和更少的锥体外系反应，因此更广泛应用于临床。

此前，非典型抗精神病药的不良反应就曾引发关注。2015年10月份，原国家食品药品监管总局就发布过《药品不良反应信息通报（第68期）》，专门关注非典型抗精神病药的严重不良反应，其中就包括氯氮平。

不良反应主要表现为中枢神经系统反应，如头晕、嗜睡、失眠、癫痫、锥体外系反应、激越、狂躁、谵妄等，此外还有一些严重不良反应，如粒细胞缺乏症、糖脂代谢异常。

修改后孕妇禁用，12岁以下儿童不宜使用

国内文献关于非典型抗精神病药对患者血糖、血脂、体重的影响的报道较多，相关性明确。在国家药品不良反应监测数据库中，自 2004 年 1 月 1 日至 2015 年 6 月 30 日，非典型抗精神病药致糖脂代谢异常的报告数量共计 2529 例次，占总体报告数量的 3.5%，其中血脂升高 462 例次，血糖升高 534 例次，体重增加 1533 例次。

为保证用药安全，国家药监局在此次修订中，对于一些人群提出了相应的用药建议：由于氯氮平在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用，哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。

另外，【儿童用药】这一项也做出了修订，改为：儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

说明书中应该标明，由于氯氮平的临床研究中没有入选足够数量的65岁的老年患者，不能明确得出老年患者与年轻患者的反应是否不同。

新修订的说明书应提醒，服用氯氮平治疗可出现体位性低血压和心动过速，心动过速的发病率约为25％。老年患者，尤其是有心血管功能障碍的患者应注意上述不良反应。老年患者对氯氮平的抗胆碱作用更为敏感，如尿潴留和便秘。

老年患者的剂量选择非常重要，应考虑肝、肾或心脏功能的降低、并发症或其他药物的合用。其他的临床试验报告则表明，老年患者，尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的发病率最高。

张明珠说，修改说明书后，医生的用药也将更加谨慎，同时医院对此类药物的管理也会更加严格，对用药安全有着积极作用。

此次修改说明书，涉及众多知名药企

齐鲁晚报·齐鲁壹点记者查询国家药监局数据库发现，氯氮平片有国产批文76个，齐鲁制药、上海信宜天平药业、广州市白云制药和江苏恩华药业等知名药企，均持有批文。

精神安定药的市场规模庞大，有数据统计显示，氯氮平片2017年在中国公立医疗机构终端的销售额1.3亿。业内人士分析，此次国家药监局要求氯氮平片修订说明书，对于一众药企将产生小幅影响。

国家药监局要求，所有氯氮平片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照氯氮平片说明书修订要求（见附件），提出修订说明书的补充申请，于2019年10月12日前报省级药品监管部门备案。

修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订；说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

氯氮平片生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位，指导医师、药师合理用药。

（齐鲁晚报·齐鲁壹点记者 王小蒙）