导语：淋巴样间质性肺炎（LIP）是一种良性多克隆增生(通常为成熟B或T细胞)，可弥漫性累及肺部，也可为局灶性病变。LIP中也可能查见生发中心、非干酪样肉芽肿和多核巨细胞。随着疾病的进展，可见纤维化改变和囊性改变伴肺实质丢失。LIP的具体病因尚不明确：与自身免疫性疾病(如：干燥综合征、系统性红斑狼疮)的相关性提示该病有自身免疫性病因，而与HIV感染的相关性则提示该病可能有感染性的病因(特别是病毒感染)。

一、LIP的病因尚不清楚，可能涉及到免疫系统紊乱

1、特发性LIP

有不到20%的LIP病例并无明确的基础病因。

2、风湿性疾病

LIP与风湿性疾病和可产生自身抗体的疾病(特别是伴蛋白异常血症的疾病)有关，包括干燥综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、乳糜泻、重症肌无力、恶性贫血、慢性活动性肝炎和胆汁性肝硬化等。

在已报道的LIP病例中，1/4与干燥综合征相关，常合并有显著的单克隆或多克隆丙球蛋白病。无论基础疾病是干燥综合征还是其他风湿性疾病或蛋白异常血症，肺部疾病均可能在基础疾病诊断前或诊断后出现。同样，LIP可能在诊断出其他风湿性疾病前出现。

2、免疫缺陷

肉芽肿淋巴细胞性间质性肺疾病(granulomatous lymphocytic interstitial lung disease, GLILD)是一种淋巴细胞性间质性肺炎，已在普通变异型免疫缺陷病(common variable immunodeficiency, CVID)患者中有报道。GLILD的病因尚不清楚，但可能与人类疱疹病毒8型(human herpes virus type 8, HHV8)感染有关。组织病理学显示，GLILD可能伴有滤泡性细支气管炎。

除了CVID，还有其他免疫缺陷患者发生GLILD的报道，例如重组激活基因1(recombination-activating gene 1, RAG1)亚效突变、细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4, CTLA4)单倍剂量不足，以及脂多糖反应性beige样锚蛋白(lipopolysaccharide responsive beige-like anchor protein, LRBA)缺陷。

二、淋巴样间质性肺炎的病理学表现

LIP的组织病理学特征为淋巴细胞、浆细胞和组织细胞浸润间质。也可能发现生发中心和多核巨细胞伴非干酪样肉芽肿。根据ATS/ERS的分类，LIP的典型特征为广泛的肺泡间隔浸润，但有时候细胞浸润可能会沿支气管和血管分布。与LIP不同的是，弥漫性淋巴组织样增生主要累及肺泡间隔以外的间质区域，例如支气管血管束和小叶间隔；根据这些特点，就可区分这两种疾病。

GLILD是一种LIP变异型，可发生于CVID患者；该病的组织病理学特点常表现为细支气管周围和弥漫性间质浸润，并且90%以上的患者还有肉芽肿。

若证实浸润为多克隆性(通常为B细胞)，就可区分LIP与肺淋巴瘤。一些LIP伴HIV感染的患者中报道了T细胞为主的浸润，但细胞类型尚不明确。在一些肺部淋巴细胞增生性疾病中，研究者们已发现了B细胞淋巴瘤6(B cell lymphoma 6, BCL-6)基因非编码调节区(启动子)内的多种突变，这些疾病包括黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤、HIV相关LIP、EB病毒相关LIP以及病毒阴性LIP。

确定病变是否为良性尤为重要。提示恶性转化的特征包括：淋巴管炎性或支气管血管性分布、单克隆性、肺门或胸膜受累、支气管壁浸润和生发中心结构缺失。

三、淋巴样间质性肺炎的诊治手段

1、肺功能测定

几乎所有疑似ILD的患者都应接受全面的肺功能检测(肺量计检查、肺容积、肺弥散量)，以及静息和运动脉搏血氧测定。

在LIP患者中，肺功能检测的典型结果为：肺弥散量降低，即肺一氧化碳弥散量(diffusing lung capacity for carbon monoxide, DLCO)降低；肺容积降低，如用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、肺总量(total lung capacity, TLC)降低；而气流则得以保持。在一项病例系列研究中，平均DLCO为预测值的62%。患者还可能发生明显的低氧血症。

2、淋巴样间质性肺炎的治疗

对于特发性LIP患者或风湿性疾病合并LIP的患者，若其无症状且病情轻微(根据生理学及放射影像学表现)，我们建议不治疗(Grade 2C)。我们会随访这些患者，纵向评估其临床、功能及放射影像学参数。

对于风湿性疾病合并LIP且有症状的成人，若其有显著的生理损害或纵向评估显示病情进展，我们建议予以口服糖皮质激素治疗(Grade 2C)。我们通常给予口服泼尼松(或等效剂量的泼尼松龙)0.25-0.5mg/kg，一日1次(根据患者的理想体重计算给药量，但不超过60mg/d)。疗程通常为6-12个月。

对于特发性LIP患者，我们通常按风湿性疾病合并LIP的方案进行治疗。对于特发性LIP患者，若糖皮质激素治疗无效或患者不耐受该药，我们建议加用另一种免疫抑制药物，如硫唑嘌呤、环磷酰胺、环孢素或利妥昔单抗。

对任何接受中至高剂量糖皮质激素(如，泼尼松20mg/d或更高剂量)的LIP患者，我们建议予以肺孢子菌预防治疗。对于接受了糖皮质激素联合另一种免疫抑制剂治疗的患者，我们也建议予以肺孢子菌预防治疗。对于糖皮质激素其他潜在副作用的预防，我们遵循当前的治疗推荐。

对于存在有症状的LIP但无其他抗逆转录病毒治疗(ART)指征的HIV感染成人，我们建议开始进行ART。我们建议，在尝试最佳ART之前，不要开始糖皮质激素治疗。对于接受最佳的ART后LIP仍进展的患者，我们采用风湿性疾病合并LIP的糖皮质激素治疗方案。在初始诊断后数年，少数患者的LIP可能会恶性转化为淋巴瘤。源于LIP的淋巴瘤患者生存期较长，这是因为这种淋巴瘤分化良好，且生长缓慢。

结语：人们对LIP的自然病程和预后仍知之甚少。可能出现的结局包括自发缓解、病情稳定、治疗后(如，采用糖皮质激素或其他免疫抑制剂)缓解、进展至淋巴瘤，或者经糖皮质激素治疗仍进展至肺纤维化并出现呼吸功能不全甚至死亡。