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非诺贝特引起tsh(非诺贝特引起肌酐升高)

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近期大规模人群研究发现,甘油三酯(TG)水平与动脉粥样硬化(AS)发生明显相关。对于动脉粥样硬化患者的高甘油三酯血症(HTG),应该如何管理呢?5月初,由中华医学会心血管病学分会预防学组联合相关领域专家制定的《动脉粥样硬化患者甘油三酯升高的管理中国专家共识》发布,回顾了TG与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)相关性的临床证据,并提出了AS患者HTG的管理建议。

表1 HTG严重程度分层

01

非药物控制

(1)限制糖的摄入量

大多数糖,尤其是果糖可刺激肝脏合成脂肪和游离脂肪酸,TG在肝脏积累,最终导致极低密度脂蛋白含量增加,将致使血浆TG水平轻度至中度范围增加(1.1~5.6 mmol/L)。

果糖,一半来自蔗糖(白糖或红糖),其余更有高果糖玉米糖浆、蜂蜜、水果汁、龙舌兰等,因此限制此类物质摄入将有效降低TG含量。

非糖的碳水化合物(淀粉)有弱升TG水平作用,如果限制了总碳水化合物摄入,则TG水平可以稍微降低。

(2)增加膳食纤维的摄入量

膳食纤维可适量降低由糖和其他碳水化合物所导致的TG水平升高。

(3)限制脂肪的摄入量

饮食中的脂肪增加乳糜微粒的合成,当TG水平超过800 mg/dL时,限制食物中的脂肪是降低TG最有效的方式。

饱和脂肪酸相对于不饱和脂肪酸,更易导致HTG。鱼类脂肪含有ω-3等将对降低TG水平有一定影响。

(4)适量增加运动

增加运动将降低TG水平,可能是由于肌肉将TG作为能量分解,调节血糖和胰岛素的代谢,并降低肝脏TG和游离脂肪酸储备含量。

(5)鼓励减肥

无论是降低总热量摄入还是增加活动消耗卡路里等方式,均可降低TG水平。

(6)限制酒精摄入

无论任何程度的乙醇摄入将增加TG水平,有研究表明每周2次以上饮酒者,HTG的风险将明显增加。烟草和大麻也可以轻微增加TG含量,但不具有明显临床意义。

02

控制产生高脂血症的其他因素

(1)治疗糖尿病

不论1型还是2型糖尿病,都将会通过胰岛素抵抗及血糖增加导致高脂血症发生。控制血糖,治疗糖尿病对于治疗HTG有显著疗效。

(2)降低胰岛素抵抗

减少热量摄入、增加体力活动、减肥等都将降低胰岛素抵抗。通过药物治疗糖尿病,减少胰岛素抵抗(如噻唑或双胍类),同时可产生额外的降血脂作用。

(3)治疗甲状腺功能减退症

所有HTG患者应检测血清促甲状腺激素(TSH)的水平。如果TSH水平升高时,左甲状腺素使用可降低TG水平。

(4)改善肾功能

对于肾功能不全的患者应该积极给予适当药物治疗,通过改善肾功能、减少蛋白尿可降低TG水平。

(5)避免应用升高TG的药物

下列情况可增加TG含量,应减少相关药物的使用,甚至停用:

① 口服避孕药,主要是雌激素;

② 绝经后口服雌激素替代制剂;

③ 维甲酸衍生物;

④ 全身应用糖皮质激素;

⑤ 部分抗逆转录病毒药物;

⑥ 一些抗精神病药物;

⑦ 大多数β受体阻滞剂(仅有较弱作用);

⑧ 噻嗪类利尿剂(仅有较弱作用)。

03

药物治疗

(1)非诺贝特

对于预防ASCVD,TG水平<5.6 mmol/L时,应以他汀类药物为主;TG水平≥5.6 mmol/L时,贝特类可作为降低TG的一线用药。非诺贝特一般优于吉非贝齐,因为与他汀类药物联合使用时,引起肌病的可能性较小。

(2)ω-3制剂

ω-3脂肪酸与他汀类药物配合使用已被证明有降低ASCVD风险。另外ω-3制剂可降低TG水平,且具有较好的耐受性,可作为治疗HTG的一线或二线用药。但对于ASCVD的二级预防尚缺乏足够的证据。

(3)烟酸

由于烟酸耐受性较差,通常作为三线药物,因其有可能造成或恶化糖尿病,使用应更加注意,不推荐烟酸与他汀联合应用,尤其是糖尿病患者。

(4)他汀类药物

他汀类药物是降低HTG的经典药物,当TG水平低于5.6 mmol/L(500 mg/dL)时,他汀类药物被作为预防ASCVD发生的一线药物而被广泛使用。

但当患者空腹TG水平超过5.6mmol/L(500 mg/dL),不再推荐其作为一线药物治疗HTG,但当同时合并LDL-C升高时,推荐他汀类药物联合贝特类药物同时服用。

HTG的危害在于急性胰腺炎和ASCVD,但不同的TG水平管理策略不同,包括生活方式干预以及药物治疗顺序及治疗目标等(图1)。

图1 甘油三酯升高的治疗流程

来源:中华医学会心血管病学分会预防学组. 动脉粥样硬化患者甘油三酯升高的管理中国专家共识.中华全科医学. 2019, 17(5): 709-713.

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