科罗拉多儿童医院发现RELA融合诱导的幕上小儿室管膜瘤具有显著的PD-L1特征，为该肿瘤的治疗打开了新思路。

一类被称为被称为“PD-1抑制剂”的新型免疫治疗药物，可以消除肿瘤用来躲避免疫系统的基因“掩体”，从而达到借助人体自身免疫反应杀灭肿瘤细胞的目的。常见的该类药物包括像Pembrolizumab，Nivolumab和Atezolizumab等已被证明是行之有效的的，并且已经被革命性地应用到了黑素瘤、肺癌、肾癌等多种常见成人癌症的治疗中。

而现在，PD-1抑制剂正在越来越多地进入儿童癌症的治疗中。 科罗拉多大学癌症中心近日在《儿科血液癌症》（Pediatric Blood Cancers）杂志上发表的研究结果，为使用PD-1抑制剂治疗侵入性脑癌（即幕上小儿室管膜瘤）提供了生物学的理论基础。

该文章的作者之一、科罗拉多儿童医院儿科神经肿瘤研究中心研究员Andrea Griesinger提到：“这是一种预后极差的癌症类型。总体而言，各类儿科癌症的存活率接近90％，但是幕上室管膜瘤患者中5年的存活率通常不超过60％。”

发生在大脑上半部分（大脑半球）的肿瘤主要受两个常见的遗传病因调控。目前的研究主要集中在由RELA基因突变引起的肿瘤。当RELA基因不恰当地与配体基因融合时，调控产生的蛋白质会通过NF-B网络放大引发癌症的信号作用，这一信号通路涉及许多癌症类型的发生。该文章的另一作者Davis Witt则提到：“RELA融合在其他癌症类型中尚未发现，但由其他方式引起的NF-B扩增则在各类肿瘤中均很常见。而RELA融合正是这类侵入性脑癌的重要成因。”

RELA融合诱导的幕上小儿室管膜瘤具有明显PD-L1特征

尽管这些RELA融合幕上小儿室管膜瘤具有能驱动其生长的遗传特征，该研究团队还是通过研究发现，这些肿瘤组织同样具有致命的“阿喀琉斯之踵”。具体而言，该研究显示，不同于小儿室管膜瘤的其他亚型，由RELA融合驱动的肿瘤会将其自身包裹在PD-L1蛋白中。癌细胞表面上的这种PD-L1与免疫系统T细胞上的蛋白质PD-1相互作用，可以使针对癌细胞的T免疫细胞失活；换言之，PD-L1是癌细胞施的“障眼法”，以躲过免疫T细胞的眼睛。而对应地，PD-1抑制剂可以阻断PD-L1和PD-1之间的相互作用，从而抑制癌细胞逃避免疫系统的能力。

这一重大发现无论对基础还是临床学界都具有重大的意义。科罗拉多儿童医院的研究人员计划继续探索使用PD-1抑制剂应对幕上RELA融合小儿室管膜瘤。这将包括针对癌细胞株的药物测试，以及开发对应的小鼠模型。其中设计这些“人源化”的动物模型，将允许研究者评估针对该癌症的人类免疫应答。

事实上，PD-1抑制药物Nivolumab（Opdivo）最近已经开始用于治疗小儿脑肿瘤的临床试验。在早期临床试验中，研究人员看到这些药物只能使部分使用者收益。这一研究结果，可能表明了哪些儿科脑肿瘤患者最有可能从Nivolumab或其他抗PD-L1药物中获益，从而推动PD-1抑制剂在RELA融合引发的小儿脑肿瘤患者中更广泛的应用。