婴儿巨细胞病毒性肝炎(婴儿巨细胞病毒性肝炎严重吗)婴儿巨细胞病毒性肝炎(婴儿巨细胞病毒性肝炎严重吗)

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婴儿巨细胞病毒性肝炎(婴儿巨细胞病毒性肝炎严重吗)

婴儿巨细胞病毒性肝炎(婴儿巨细胞病毒性肝炎严重吗)

新生儿巨细胞病毒(CMV)感染涉及问题相对复杂,如何判别感染的类型和损伤程度、确定治疗指征及治疗方案亟待进行规范。《新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识》针对新生儿CMV感染重点关注人群、临床诊断评估、病原学检测方法、治疗指征、治疗方案及带病毒母乳的处理方法等进行综合分析,并提出共识方案,以期规范新生儿(含极低出生体重儿)CMV感染的临床诊断和治疗。



专家共识一


不建议常规对新生儿进行CMV感染筛查,但有下列指征者需进行CMV感染筛查。

1.孕期CMV感染,特别是原发CMV感染母亲所分娩的新生儿;既往曾经分娩过先天CMV感染患儿母亲再次分娩的新生儿;未进行产前规律检查母亲所分娩的新生儿;产前影像学检查呈现可疑宫内感染表现(如颅脑畸形、先天性心脏病、眼球畸形)的新生儿;不明原因黄疸、脓毒症样表现的新生儿。

2.可疑或确定的免疫功能缺陷患儿;极低和超低出生体重儿;输注未经鉴定是否带有CMV的血液和血液制品的患儿。



专家共识二


需重视新生儿CMV感染高危儿的早期识别和评估。

1.足月儿症状性先天CMV感染多表现为多器官受损。识别及评估重点应放在:(1)早期:皮肤瘀点瘀斑、出生时黄疸、肝脾大、小于胎龄儿、小头畸形、感音神经性听力损伤、嗜睡和(或)肌张力过低、吸吮无力、脉络膜视网膜炎、癫痫发作、溶血性贫血、间质性肺炎、脑室周围钙化。(2)远期:智力运动发育落后、听力障碍、学习障碍等。

2.早产儿先天CMV感染更易发生多系统受累,常表现为肺炎、脓毒症及血小板减少等,胎龄越小临床表现越重,小头畸形或颅内钙化较足月儿少见。

3.早产儿特别是极低出生体重儿(VLBWI)生后CMV感染可为脓毒症样表现,识别及评估重点应放在:(1)早期:呼吸暂停、心动过缓、中性粒细胞减少、血小板减少、肺炎、肝脾肿大、肝炎、腹胀、肤色发灰、坏死性小肠结肠炎(NEC)、出血性腹泻、肠狭窄、肠套叠等,与足月儿相比,发生血小板减少、中性粒细胞减少、C反应蛋白轻度升高多见,通常不会导致小头畸形或颅内钙化。(2)远期:支气管肺发育不良、早产儿视网膜病、认知障碍等。



专家共识三


应正确选择针对新生儿CMV感染的实验室病原检测方法。


1.婴儿出生3周内尿液、唾液和(或)血液样本中CMV DNA阳性或快速病毒分离阳性提示先天感染;生后3周内病原学检测阴性者在3周后尿液、唾液和(或)血液CMV DNA阳性或快速病毒分离阳性提示后天获得感染。


2.病毒分离是诊断CMV感染的金标准;定量PCR是适合新生儿CMV感染的快速有效的实验室检测方法;血清酶联免疫吸附法等免疫学方法敏感度低,不建议单独用于新生儿CMV感染诊断。


3.血清标本CMV病毒分离检测或定量PCR检测结果阳性提示活动性CMV感染,但血清标本检测阴性不能除外CMV局部感染和潜伏感染;脑脊液、腹腔液、气管灌洗液等体液病毒DNA阳性(≥1 000拷贝数/ml)提示脑、消化道、肺脏受累;PCR检测尿液CMV DNA高度敏感而特异,但尿液CMV DNA阳性提示CMV感染不能确定为病毒活动性感染状态还是潜伏感染状态。



专家共识四


新生儿CMV感染接受抗病毒药物治疗前需要进行严格的治疗指征评估。


1.重度先天CMV症状性感染应积极治疗,非重度感染者需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


2.任何感染级别的原发免疫缺陷病患儿,无论先天还是后天获得CMV感染均应积极抗病毒治疗。

3.建议重度生后获得CMV感染的VLBWI和超低出生体重儿积极治疗,非重度感染患儿需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


4.先天无症状性感染者不需治疗,但需监测病毒负荷量和脏器损伤进展情况,损伤进行性加重考虑药物治疗。


5.宫内感染胎儿出生前不常规进行抗病毒药物治疗。



专家共识五


正确选择新生儿CMV感染药物治疗方案。


1.符合治疗指征的患儿尽早接受足量治疗,病情严重者初始治疗尽量选择静脉制剂,病情稳定后改为口服药物序贯治疗。


2.严重CMV感染或不能经口喂养患儿选择更昔洛韦静脉制剂,序贯治疗和病情相对稳定患儿可以口服缬更昔洛韦治疗。


3.先天症状性CMV感染和严重CMV感染患儿口服缬更昔洛韦和静脉更昔洛韦总疗程不少于4~6周,免疫缺陷患儿疗程根据免疫功能情况需长期用药(疗程可至6个月)。


4.治疗开始前和治疗中间隔1~2周进行血液CMV DNA定量PCR监测疗效;同时需监测脑干诱发电位、评估眼科情况和进行必要的影像学检查以评估病毒损伤进展情况。


5.用药后间隔1~2周评估1次药物不良反应,检查包括全血细胞计数、白细胞分类、血小板计数、凝血功能、肝功能和肾功能等,药物使用中丙氨酸转移酶>250 U/L、中性粒细胞绝对值<0.5×109/L、血小板<5×109/L需要停药1周,缓解后可继续原剂量用药,如果不能恢复需要停药。



专家共识六


积极提倡新鲜亲母母乳喂养,进行适当母乳处理以减少新生儿经母乳感染CMV。


1.正常足月儿母乳不需常规监测病毒拷贝数;免疫缺陷患儿和VLBWI接受母乳喂养时,可监测母乳中病毒拷贝数。


2.早产儿喂养首选新鲜亲母母乳,免疫缺陷患儿和VLBWI喂养的母乳中病毒阳性但拷贝数小于1 000拷贝/ml,建议冷冻至少24 h,大于1 000拷贝/ml者不少于72 h冷冻或高温短时巴氏杀菌(72˚C持续5 min)处理。



专家共识七

应重视新生儿CMV感染的长期随访。


1.建议先天CMV感染和VLBWI新生儿期感染者,在出生后前2年内接受多次听力复查(42 d-3个月-6个月-1岁-1岁半-2岁)。


2.建议先天CMV感染和VLBWI新生儿期感染者,在1岁、2岁和学龄期前后接受神经发育评估。


3.建议先天CMV感染和VLBWI新生儿期感染者,在婴幼儿期每年至少接受1次眼科检查。



以上内容摘自:中国医师协会新生儿科医师分会,中国医师协会新生儿科医师分会感染专业委员会,中华新生儿科杂志编辑委员会.新生儿巨细胞病毒感染管理专家共识[J] .中华新生儿科杂志, 2021, 36(6) : 1-7.



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