一、细菌分类补充内容（增加内容）

G＋菌：大多数化脓性球菌－如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等；

G－菌：大多数肠道菌及泌尿系统感染－如痢疾杆菌、伤寒杆菌、变形杆菌、百日咳杆菌及霍乱弧菌等

厌氧菌：破伤风梭菌－破伤风，产气荚膜梭菌－气性坏疽，乳酸杆菌－口腔、阴道感染，难辨梭菌－伪膜性肠炎

沙门菌：伤寒、副伤寒、霍乱。

二、抗菌药物的作用机制（增加内容）

1.干扰细菌细胞壁合成：如β－内酰胺类抗生素

2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。

3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。

4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类。

青霉素类抗菌药物

青霉素的分类（此处较教材讲述详细，请记好笔记）★

1.天然的青霉素（1928年英国细菌学家弗莱明首先发现了世界上第一种抗生素—青霉素；1943年10月英国牛津大学病理学家弗洛里用于二战；1945年弗莱明、弗洛里和钱恩获诺贝尔奖。）

2.半合成青霉素

（1）口服耐酸青霉素：青霉素V，不耐酶

（2）耐青霉素酶青霉素：“双唑”（苯唑、氯唑）、双氯，甲氧。对产青霉素酶的金葡菌较好。

（3）广谱青霉素：对G＋、G－均有杀菌作用，耐酸，不耐酶，可口服。

氨苄西林：对G＋不及青霉素G，但对G－如伤寒、大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏。

阿莫西林：（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收好且完全。血药浓度高，易进入支气管分泌液，故适用于呼吸道感染，慢支较氨苄西林优。

（4）抗绿脓杆菌青霉素：羧苄西林（不口服，不和庆大合用，易沉淀）、哌拉西林等。

特点：除对G＋、G－菌均有作用外（广谱），对铜绿假单胞菌和变形杆菌作用强，对厌氧菌有效。

（5）抗G－杆菌青霉素：美西林、替莫西林。

特点：主要用于G－性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌（伤寒）有较好作用，对G＋作用差。

（6）长效青霉素：苄星青霉素

特点：预防风湿热的复发。

青霉素

青V耐酸可口服，耐酶选甲苯双氯。

羧苄派拉除绿脓，抗阴杆菌用替美，

氨苄阿莫本领大，广谱抗菌把病化。

一、药理作用和临床评价

（一）作用特点

1.作用机制：主要抑制细胞壁黏肽合成酶→细胞壁缺乏肽聚糖→细菌细胞壁缺损。菌体肿胀、变形，在自溶酶的激活下死亡，主要杀灭繁殖期细菌。

2.作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）。

3.主要用于：革兰阳性、革兰阴性球菌及某些革兰阳性杆菌引起的感染；天然青霉素不耐酸，不耐酶，抗菌谱窄。

4.代谢特点：经肾脏代谢，对肝脏无影响。

（二）典型不良反应

（三）药物相互作用

1.丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺类，减少青霉素类的肾小管分泌而延长其血浆半衰期。

2.可增强华法林的抗凝作用。

3.与氨基糖苷合用，有协同作用。两药不能置于同一容器内给药，否则两者抗菌活性明显减弱。

二、用药监护

（一）用药前必须询问过敏史并作皮试

选用250－500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05～0.1ml做所有青霉素类药的皮肤敏感试验。

关于皮试强调几个注意点

（1）20min后，观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用，随时做好急救准备。

（3）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

（4）过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，即给患者皮下注射肾上腺素，吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素等抗休克治疗。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

1.属于时间依赖型抗菌药物，其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰浓度关系较小

2.血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度并不能增加疗效，因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T＞MIC%达到40%以上时，可显示满意的杀菌效果。

3.几乎无抗生素后效应和首剂现象。

4.血浆半衰期较短仅约30min，药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓度可维持5h。最有效的给药方法为：每日分次给药，每隔6h给药1次。细菌受青霉素杀伤后恢复增殖力需要6－12小时，所以每日至少2次用药才达治疗要求。

（三）选择适宜的溶剂和滴速

（1）青霉素类与酸性较强（pH3.5～5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂，可失去效价并易致过敏性反应。溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0～7.5）。

（3）水溶液在室温不稳定，应新鲜配制。

（4）小容积、短时间。单剂量容积为50～200ml，不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过1h。既可在短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

（5）青霉素钾盐不可快速静脉滴注及静脉注射。

（四）监护特殊反应

（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病。表现为腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷。婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。

（3）注意监测电解质水平。大量应用青霉素钾盐导致高血钾症，心脏停搏；钠盐导致低钾血症、代谢性碱中毒和高钠血症。

（4）治疗梅毒、钩端螺旋体病可引起吉海（赫氏）反应。处理：联合应用糖皮质激素。

三、主要药品

青霉素

【适应证】★

青霉素是治疗以下感染的首选药物。

1.G＋球菌感染　如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝织炎、猩红热、丹毒、产褥热等；肺炎链球菌引起的肺炎、中耳炎等；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈等；草绿色链球菌引起的心内膜炎。

2.G＋杆菌感染　如白喉、炭疽、破伤风、气性坏疽等。

3.G－球菌感染　如流行性脑脊髓膜炎，淋病。

4.螺旋体感染　如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。

5.放线菌感染

废草溶了长葡萄

白炭破风也能好

勾搭梅毒回归热

青霉素都能治疗

氨苄西林（广谱青霉素）

【适应证】用于敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。

【注意事项】

传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤患者，避免使用，易发生皮疹。

新生儿和早产儿用药量的依据是体重，途径是静脉点滴。

阿莫西林（广谱青霉素）

【适应证】

1.溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。

2.溶血性链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。

3.与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡复发率。

哌拉西林（抗铜绿假单胞菌青霉素）

【适应症】★

1.敏感肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属所致的败血症、上尿路及复杂性尿路感染、呼吸道感染、胆道感染、腹腔感染、盆腔感染以及皮肤、软组织感染等。

2.与氨基糖苷类联合可用于有粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

阿莫西林克拉维酸

β－内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。

与青霉素类组成复方制剂保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏，提高抗菌活性和效果。

【适应证】呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、预防大手术的感染

【注意事项】1.对头孢过敏、严重肝肾功能障碍、哮喘、湿疹过敏疾病慎用。2.与青霉素头孢有交叉过敏。3.伴梅毒淋病患者进行暗视野检查，4.不与含葡萄糖溶液混合，哺乳期妇女慎用

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