风湿免疫性疾病（包括强直）患者常常由于担心生物制剂对生育能力、胎儿及新生儿的影响，不适当停药以致原发病复发或用药期间不敢生育、哺乳。那究竟妊娠期可以使用生物制剂吗？国外有哪些研究进展呢？

1、国外用药指南

2016年英国风湿病学会（BSR）和英国风湿病卫生专业人员协会（BHPR）对常用抗风湿药在妊娠和哺乳期的安全性研究进行文献检索和系统综述，更新了妊娠期和哺乳期风湿病处方用药指南。内容包括经典抗风湿药、生物制剂及糖皮质激素等（表一）。

（表一）

虽然指南上指出阿达木单抗、依那西普除了妊娠晚期禁止使用外，其余受孕、妊娠早期、妊娠中期、哺乳期女性患者都可使用。父亲也是可以使用。但是，由于在妊娠过程中使用TNF-α抑制剂会对新生儿的正常免疫反应产生影响，在临床上妊娠期间仅在明确需要使用时使用阿达木单抗。

2、不同的TNF-α抑制剂对妊娠期的影响

为确保分娩时脐带血中药物浓度很低或无，妊娠后期应避免使用依那西普、阿达木单抗。如为了控制活动性疾病持续使用该类药物至妊娠晚期，产后的婴儿应避免接种活疫苗，直到7月龄以后(证据水平3，推荐等级D，一致强度98.9％)。妊娠3个时期均可使用塞妥珠单抗，因该药物较其他肿瘤坏死因子抑制剂更少通过胎盘(证据水平2-，推荐等级D，一致强度97.9％。哺乳期可使用肿瘤坏死因子抑制剂，但推荐谨慎使用(证据水平3，推荐等级D，一致强度98．4％)。基于有限的证据，男性备孕期可使用英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗(证据水平2-，推荐等级D，一致强度98.9％)。

指南汇总了706例妊娠期暴露于TNF-αi的妊娠结局，未发现妊娠不良结局增加。不同TNF-αi的胎盘转运率不一样。妊娠晚期使用英夫利西单抗（ IFX）和 阿达木单抗（ADA ）的孕妇脐血药物浓度高于母亲血药浓度 ，使用依那西普（ETA）孕妇脐血药物浓度为母亲血药浓度的7.4% ，因此妊娠晚期应避免使用IFX、ADA、ETA，并且由于IFX具有较高的生物利用度和胎盘转运率，建议妊娠16周后避免使用。

3、TNF-α抑制剂对哺乳期的影响

在哺乳期使用TNF-αi，母乳中可检测到IFX、ETA或ADA，没有发现母乳喂养的婴儿有不良反应。母乳中单抗类药物的分子量较大，可被婴儿消化道分解，故婴儿经母乳吸收的药物极少。

4、父亲使用TNF-α抑制剂对胎儿的影响

指南对131例父亲IFX、ETA或ADA暴露后的妊娠结局分析，没有发现胎儿不良结局的风险增加，因此父亲可以使用生物制剂，但由于数据量的局限性，仍需要更多的证据。

总结

针对妊娠期间是否可继续使用生物制剂治疗，从指南汇总上可以看出不同的生物制剂的使用是存在差别的。证据推荐等级亦存在差异。临床使用需要医生进行综合评估，请谨遵医嘱。

（免责声明：以上内容仅为科普知识作用，具体情况请以医嘱为准！）

参考文献：References

[1]李谦华,戴冽.中国实用妇科与产科杂志 2016年10月 第32卷 第10期:924-928.

[2]中华医学会风湿病学分会．强直性脊柱炎诊断及治疗指南．中华风湿病学杂志[J]．2010，14(8):557-559．

[3]黄丽君,田梅.海南医学. 2018年3月第29卷第6期:827-830.

[4]中华风湿病学杂志2016年5月第20卷第5期:358-360

[5] Flint J, Panchal S, Hurrell A, et al. BSR and BHPR guideline on

prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part II: anal⁃

gesics and other drugs used in rheumatology practice［J］. Rheu⁃matology (Oxford),2016，pii: kev405.