基因治疗dravet(基因治疗名词解释)

“孩子总是持续抽搐一两个小时，好像不抽够两个小时，她就停不下来；三年半了，之前半年一次持续两小时的，最近三个月，每个月一次两小时左右；6月21日，宝宝就四岁了，眼前一片渺茫，上星期一次大抽两个小时，医生抢救没通知我们就上呼吸机了，门牙也弄掉了一颗，松动了一颗，望着可爱的女儿，没有希望地活着，好累……”

这是一位罕见病患者妈妈写下的帖子，寥寥数语，字里行间却充满了冰冷的绝望，无法想象究竟是怎样的疾病，让一个原本可爱的孩子承受这样的痛苦。

什么是Dravet综合征，有什么特点？

帖子中的宝宝所患的疾病就是Dravet综合征，这是一种罕见的难治性癫痫性脑病，发病率1/40 000~1/20 000，男女比例约为 2:1;占小儿各型肌阵挛性癫痫的 29.5%，占 1 岁以内婴幼儿癫痫的 3%，3 岁以内婴幼儿癫痫的 7%，患儿早期死亡风险高达10%。

这种疾病由在法国马赛工作的儿科癫痫专家夏洛特·德拉维（Charlotte Dravet）于1978年首次描述。该疾病也被称为婴儿严重肌阵挛癫痫或婴儿严重多态性癫痫，发病年龄早、发作频率高，同时药物治疗效率非常低，预后差且死亡率高，所以也被称为灾难性癫痫。

卓蔚宝贝支持中心

在我国，有一家专门针对于Dravet综合征、为患者家庭提供支持服务的非营利组织（NGO）—— 卓蔚宝贝支持中心，该中心名字音译于Dravet，关爱 Dravet综合征患者家庭，推动研究进展，呼吁社会支持。

这种被称作“灾难性癫痫”的疾病，有什么特殊症状需特别引起重视？

Dravet综合征出现发作的第一年，通常是阵挛发作，表现为半侧身体抽搐，也可呈持续状态。

之后可能出现单个或多个肌肉抽搐，身体单侧阵挛或全身阵挛；并出现非典型失神，即孩子会盯着某处并伴随短暂的意识丧失；还会有局部肢体节律性抖动，可有意识，或伴意识减低；出现非惊厥性持续状态，孩子可能出现反应差、精神欠佳、表现力弱的状态。

Dravet综合征患儿尤其容易出现癫痫持续状态，后续不仅反复发作且发作类型复杂，并严重影响患儿的智力发育。因此，即刻进行医疗干预对于尽快终止癫痫发作至关重要，这样可以减少因长时间发作而引起的脑部损伤，减少因呼吸不畅导致的其他风险。

这种疾病的病因是什么？

目前认为人体内的SCN1A基因突变是导致这种疾病的原因，这种基因编码的钠离子通道α亚基功能异常会引起Dravet综合征。在Dravet病人样本中SCN1A基因突变的检出率为30-100%，也就是说，Dravet病人中有30-100%存在这种基因突变。

在Dravet综合征中，这种基因突变多数为新生突变，而非遗传自父母。少数SCN1A基因突变是从父母传递给孩子的 。

一些Dravet综合征患者可能有热性惊厥或癫痫的家族史。

如何治疗Dravet综合征？

Dravet综合征治疗的目的和原则是减少癫痫发作次数和减轻发作程度，预防癫痫持续状态的出现，减少抗癫痫药物的副反应，获得更好的神经认知发育、提高生活质量。

1． 避免诱发癫痫的因素

避免体温升高:减少热水浴和过度运动，尤其在炎热的天气;体温升高时应用口服或直肠给药的退热药物(有些退热药会引发肝损害， 尤其在与丙戊酸同服时，需先咨询医师)。

减少光刺激等:对于声光或碰触敏感的患者，需要尽可能避免。

关于注射疫苗相关癫痫:虽然发现很多患儿有注射疫苗后出现癫痫的情况，但是没有证据显示Dravet综合征患儿不能注射疫苗，观察研究发现注射疫苗并不影响患儿的临床和认知预后。虽然没有证据证实其有效性，对于疫苗注射后容易出现癫痫的患儿，目前的应对策略是在注射时和注射后 24 小时应用预防性退热药。

2.药物治疗

Dravet综合征是一种严重的药物难治性癫痫，传统的和新型的抗癫痫药 物均不能完全控制病情。一些小型开放性试验发现丙戊酸、托吡酯、左乙拉西坦、氯巴占、司替戊醇(很多国家没有上市)等以及生酮饮食有一定的效果。应避免使用卡马西平及其衍生物、拉莫三嗪、苯妥英钠，因这些药物已被发现可加重携带 SCN1A 突变的Dravet综合征患者的发作。

3.生酮饮食

生酮饮食是疗效显著的治疗方法之一，但是需要在多科医师协作管理模式下进行。神经科、营养科、内分泌、心理医学科等多学科的参与，将利于生酮饮食的治疗实施。应该注意到该疗法的副反应，包括恶心、呕吐、便秘、 血脂异常、肾结石等;同时改良的生酮饮食疗法等也在评估中。

4.手术治疗

大多数Dravet综合征患者并不适用于外科切除性手术治疗。神经调控治疗，包括迷走神经刺激术(VNS)、脑深部磁刺激(DBS)是潜在的治疗选择， 但是目前还没有特别充分的病例治疗数据评价相应的治疗效果。

5．新兴治疗

对于难治性癫痫的小分子治疗一直是癫痫领域关注的重点，新型抗癫痫药正在不断推出，目前有小型试验证实，大麻二酚(cannabidiol，CBD) 对于辅助控制Dravet综合征的发作有明显疗效，该药物已于2018年获FDA批准；其他药物如减肥药芬弗拉明（于2020年获FDA批准）、血清素能调控剂曲唑酮等也可能存在潜在疗效;同时随着罕见病治疗的快速发展，基于基因治疗和细胞治疗的多种新型治疗手段已经在其他神经系统罕见病领域进入临床试验阶段，相信未来Dravet综合征也将迎来相应的基因治疗。

Dravet综合征患者预后差，但也有一些患者可以成年后获得满意的生活质量。对于Dravet综合征患者来说，要尽可能地恢复和维持他们的社会交往能力，比如坚持就学和工作，对于智能发育严重落后的病人，可以考虑从事简单社会劳动。

对患者的管理和家庭成员的宣教在Dravet综合征的诊疗中占有极为重要的地位，患者及家庭成员的心理健康非常关键。相信每位患者在积极的诊疗和护理下，都有获得高质量生活的机会与希望。