英国治疗肾病新技术(美国治疗肾病新技术)

图源于水印

一项刊登在影响因子6.823的杂志Hypertension上题为“Cyclooxygenase-2 Selectively Controls Renal Blood Flow Through a Novel PPARβ/δ-Dependent Vasodilator Pathway”的研究报告中，来自英国国家心肺研究所的科学家们发现，环氧合酶-2（COX-2）可以通过一种新的PPARβ/δ（过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ）依赖性血管扩张途径选择性地控制肾血流量。

COX-2是在非甾体抗炎药靶向的炎症和癌症中表达的诱导型酶。 COX-2也在其抑制驱动胃肠和心血管/肾脏副作用的谨慎位置组成型表达。组成型COX-2在肾脏中的表达调节肾功能和血流量;然而，肾脏与其他组织对COX-2依赖性血流调节的全局相关性尚不清楚。

研究者们使用微球沉积技术和药理学COX-2抑制来绘制COX-2对小鼠局部血流的贡献，并使用荧光素酶报告小鼠将其与COX-2表达模式进行比较。

在所研究的所有组织中，COX-2抑制主要在肾中改变血流，在脾脏、脂肪和睾丸中也观察到一些效应。在这些部位中，只有肾脏显示出明显的局部COX-2表达。作为COX-2调节血流的主要部位，他们接下来使用视觉成像活组织切片中的小动脉的新技术分析了涉及肾血管反应的途径。

环氧合酶-2（COX-2）抑制对局部血流量（A）和组成型酶表达水平的影响（B）。

急性环氧合酶-2抑制对心率（A），平均动脉血压（B），心输出量（C）和总外周血管阻力（D）的影响。

组织内的环加氧酶-2（COX-2）表达水平（A）和来自帕瑞考昔治疗小鼠的肾髓质（B和C）和脾（D和E）匀浆中的前列腺素水平。

他们发现COX-2对肾血管功能的保护作用与通过PPARβ/δ的前列环素信号传导有关。这些数据表明肾脏是体内的主要部位，其中局部COX-2控制血流并且鉴定先前未报告的PPARβ/δ介导的肾血管扩张途径作为机制。

这些发现与抑制COX-2的药物的肾和心血管副作用以及COX-2 /前列环素/PPARβ/δ轴作为肾病的治疗靶标的潜力直接相关。

环氧合酶（COX）抑制对主动脉（A），肾动脉（B）和肾内弓状动脉（C-E）的收缩反应的影响。

曲前列环素和前列腺素E2（PGE2）对主动脉（A），肾动脉（B）和肾内弓状动脉（C）血管张力的影响。

特异性I-前列腺素和PPARβ/δ（过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ）激动剂（A）和PPARβ/δ基因缺失（B和D）或药理学阻断（C和E）对肾内弓状动脉反应的影响。

来源：Cyclooxygenase-2 Selectively Controls Renal Blood Flow Through a Novel PPARβ/δ-Dependent Vasodilator Pathway.Hypertension