治疗帕金森的最新药(治疗帕金森的最新药物)

帕金森病（PD）是仅次于阿尔茨海默病的第二大神经退行性疾病，全世界约有600万人受到该疾病的影响，给社会和个人带来了巨大的疾病负担。美国近期发表的一份调研报告显示，患者个人、家庭及政府每年因 PD造成的总成本为 519 亿美元。

目前PD尚无法治愈，现有临床中对PD的治疗仍以对症治疗为主，尚缺乏能够有效延缓或阻止疾病进展的疾病修饰治疗药物。因此，不断开发新型治疗药物对改善当前疾病现状至关重要。

2020年初的COVID-19大流行，导致全球学术研究机构和临床试验设施关闭，许多研究被迫推迟或终止。尽管如此，针对改善PD患者生活质量的对症治疗药物的临床开发仍在进行中。近期发表在《Journal of Parkinson’s Disease》杂志的一项综述，对2020-2021年期间正在研究中的PD药物进行了盘点，我们一起看看有哪些新进展！

156项研究正在进展中，

Ⅲ期研究仍以多巴胺能治疗为主

研究者统计了在ClinicalTrials.gov、世界卫生组织国际临床试验注册平台（WHO ICTRP）上注册的临床Ⅰ~Ⅲ期干预性PD临床试验数据。截至2021年2月18日，共计156项（ClinicalTrials.gov：142项；WHO ICTRP：14项）PD相关试验正在进展中。其中，对症治疗（ST）相关的研究共计91项，疾病修饰治疗（DMT）相关的研究共计65项。

156项研究中，处于临床早期的研究占主导地位，其中Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期研究分别有54项（34.6%，53.7%为DMT相关研究）、73项（46.8%，53.4%为ST相关研究）和29项（18.6%）。

图1

图1 截至2021年2月18日，在ClinicalTrials.gov上注册的所有正在进行临床试验的药物示意图

当按照治疗药物类别对研究进行分类时，可以看到目前正在研究较多的类别依次为多巴胺能症状缓解药物（40项）、非多巴胺能症状缓解药物（39项）、其他（17项）、胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）激动剂（8项）、靶向突触核蛋白药物（8项）以及干细胞疗法（8项）等。

表1 按照治疗药物类别对研究进行分类

此外，研究者基于ClinicalTrials.gov上注册的研究与2020年的研究报告进行了对比。与2020年数据报告相比，共新增42项研究，删除45项研究（25项已完成、4项终止、2项撤回、14项为未知状态），数量基本保持平衡。

对于不同研究阶段的药物类别，处于Ⅰ期和Ⅱ期研究阶段的DMT/ST疗法比率发生了明显变化，DMT相关研究数量开始增多，这一结果无疑是令人鼓舞的。

而对于大家比较关注的最可能获批进入临床的Ⅲ期研究相关药物，尽管2020年FDA批注了3种新型疗法（左旋多巴吸入剂、阿扑吗啡舌下薄膜剂以及一种儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂），但2021年的Ⅲ期研究数量并未增加（2020年和2021年均为28项）。

多巴胺能症状缓解药物仍旧是Ⅲ期研究中占比最大的类别（占总数的67.9%），非多巴胺症状缓解药物占另外的25%。2021年只有 2 项 DMT相关的Ⅲ期研究正在进行中（7.1%）。这与阿尔茨海默病的临床试验管线形成鲜明对比，其处于Ⅲ期研究阶段的28种药物中，有17种（60.1%）是DMT药物。

图2

图2 截至2021年2月18日，在ClinicalTrials.gov上注册的PD Ⅲ期临床试验药物示意图

从新角度看PD治疗，

这些新型治疗方案值得关注

在新注册的临床试验中，涌现出众多值得关注的新型治疗药物，为PD治疗提供了新方向：

ClinicalTrials.gov—Ⅰ期研究：德国生物技术公司MODAG开发的名为anle138b的口服α-突触核蛋白聚集抑制剂，Ⅰ期试验将于2021年完成；此外，阿斯利康注册了一种名为MEDI1341的免疫治疗药物，这同样是抑制α-突触核蛋白聚集的疗法。

关于新的ST研究，丹麦灵北的Lu AF28996是一种用于缓解症状的D1/D2激动剂。还有一项DIVE研究，评估将有氧产生的多巴胺直接注入脑室对于更晚期的PD的作用。已在非人类灵长类动物研究中显示可以缓解症状，且没有异动症。

ClinicalTrials.gov—Ⅱ期研究：Alkahest关于AKST4290的TEAL研究正在进行中，这是一种CC趋化因子受体3抑制剂，可阻断嗜酸性粒细胞趋化因子的作用；伊朗Shahid Beheshti医科大学和美国明尼苏达州健康伙伴研究所分别研究了鼻内胰岛素给药对PD运动和非运动症状的影响；Ⅱ-Yang Pharma正在研究将肿瘤治疗药物拉多替尼用于PD治疗的可能性。

WHO ICTRP—Ⅱ期研究：APM-CT1研究是首个PD相关的多臂、多阶段研究，研究中评估的药物已经被国际帕金森相关临床试验委员会密切评估，并优先考虑作为潜在的PD神经保护药物，包括：治疗2型糖尿病的二肽基肽酶4 （DPP-4）抑制剂阿格列汀；治疗哮喘的β2肾上腺素能激动剂沙丁胺醇（有证据表明可影响α-突触核蛋白水平）；以及用于治疗高血压的钙通道阻滞剂尼伐地平（具有潜在抗炎作用）。

小结

尽管受到COVID-19大流行的影响，但对 PD相关临床试验的进展依然迅速。在过去1年中，共计150余项研究正在进展中，对症治疗是仍是当前PD研究的主战场，其中在29项Ⅲ期研究中，多巴胺能症状缓解药物占比高达67.9%，期待未来有越来越多的新药进入临床，进一步丰富PD患者的治疗选择。

参考文献：McFarthing K, Rafaloff G, Baptista MAS, Wyse RK,Stott SRW. Parkinson's Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline:2021 Update. J Parkinsons Dis. 2021;11(3):891-903.

（特别说明：本文搜集整理于网络，仅作科普用途，涉及疾病诊断、治疗、康复相关的，请务必前往专科医院就诊，寻求专业意见。）