治疗鳞癌的专家(鳞癌 治疗)治疗鳞癌的专家(鳞癌 治疗)
根据最新数据显示，2020年中国新增头颈部恶性肿瘤患者超过14万，其中超过70%的患者发现时已处于局部晚期或晚期，且呈逐年上升趋势。在头颈鳞癌患者中，约50%会出现复发且多发生于2年内。对于复发或转移性头颈鳞癌，免疫治疗的应用有力改善了患者的生存。中国医学论坛报社特邀中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科主任、中国抗癌协会头颈肿瘤学专业委员会常委黄晓明教授，为大家解读头颈鳞癌免疫治疗的最新进展以及前景。
黄晓明 教授
教授/主任医师、博士生导师
中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉科主任
广东省医学会耳鼻咽喉科学会副主任委员
粤港澳大湾区耳鼻咽喉头颈外科联盟副主任委员
海西甲状腺微创美容外科专家委员会副主任委员
中国抗癌协会甲状腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会头颈肿瘤学专业委员会常委
中华医学会肿瘤学分会甲状腺肿瘤专业委员会委员
中国医师协会内镜医师分会委员
中国医师协会机器人医师分会委员
《中华耳鼻咽喉头颈外科杂志》杂志编委
《世界耳鼻咽喉头颈外科杂志》（英文）杂志编委等
黄晓明教授专访照片
头颈鳞癌治疗极具挑战，免疫治疗带来新希望
问题：您在临床深耕多年，请您谈谈目前我国头颈鳞癌群体的诊疗现状如何？治疗方面有哪些亟待解决的需求？
黄晓明教授：头颈肿瘤恶性程度高，患者预后差，大部分头颈鳞癌患者避免不了复发或转移的结局，中位生存期往往不足1年。手术是头颈鳞癌根治性治疗的首选方式， 但是不少患者在初诊时已经错过了手术机会，且即使进行手术，患者术后复发的比例也较高。
头颈鳞癌的药物治疗选择相对匮乏。在过去的40年，铂类药物一直是转移性头颈鳞癌治疗的基石，靶向药物西妥昔单抗直到近年才在国内获批。不管是化疗药物，还是靶向药物，患者的毒副反应都比较高，患者的中位生存仍然没有突破1年。
总体而言，头颈鳞癌的治疗极具挑战。传统治疗远不能满足现实需求，需要新的突破改善患者生存。近年来免疫治疗在晚期头颈鳞癌治疗适应证的获批，给医生和患者带来了新选择，或将为头颈鳞癌治疗注入新活力，有力改善头颈鳞癌的生存现状。
局晚期头颈鳞癌治疗新突破，免疫前移获益显著
问题：在今年美国临床肿瘤学会（ASCO）的大会上，有两项关于免疫新辅助治疗在HNSCC应用的研究（Abstract 6006、Abstract 6008）。请您从入组人群、研究设计及研究结果等方面给我们做些解读，也谈谈您的看法。
黄晓明教授：免疫治疗的应用，打破了头颈鳞癌传统的治疗格局。近年来，免疫治疗在头颈鳞癌领域发展迅速，成为国内外临床治疗的研究热点。免疫治疗最先获批的是二线治疗适应证，后获批了一线治疗适应证。专家们探索的领域不断前移，今年ASCO大会这两项研究均显示以免疫治疗为基础的新辅助治疗能提高局部晚期头颈鳞癌患者的获益。
研究回顾：
Abstract 6006是关于PD-1抑制剂帕博利珠单抗新辅助治疗头颈鳞癌的单臂临床试验。研究纳入了92例患者，最终76例接受了帕博利珠单抗新辅助治疗且无病生存期（DFS）可评估，研究主要终点为1年DFS。
Abstract 6008研究针对可手术切除的局晚期HPV阴性头颈鳞癌患者使用两周期帕博利珠单抗新辅助治疗。研究共纳入29位临床分期为III或IV期患者，主要终点为pTR-2（研究将病理肿瘤缓解（pTR）量化为具有肿瘤坏死、角质碎片和巨细胞/组织细胞的切除床的比例：pTR-0（<10％）、pTR-1（10%-49％）和pTR-2（≥50％）和1年复发率。
研究结果：
Abstract 6006显示在中危人群中，帕博利珠单抗新辅助治疗显著改善了DFS（1年DFS 率97%，相较于历史数据提升28%），患者的1年OS率为100%，2年OS率高达96%；
Abstract 6008显示两周期帕博利珠单抗新辅助治疗可使pTR-2率提高达2倍。
以上两个研究提示我们，以免疫治疗为基础的新辅助治疗用于头颈鳞癌是可行的，能达到肿瘤临床降期、提高病理缓解率的目的。提高病理缓解往往与更好的DFS和OS相关，以免疫治疗为基础的新辅助治疗延长了患者的无病生存期，有望改善患者整体整体生存。
外科治疗进入免疫时代，免疫治疗将成为继手术治疗后外科医生的又一有利武器
问题：您认为这些研究结果将对于头颈部肿瘤的临床诊疗带来哪些改变？也请您谈谈这一方案的适用人群和适应证该如何把握？
黄晓明教授：新辅助免疫联合治疗在头颈部肿瘤中的探索为这些临床带来了新的治疗曙光。一些II期临床发现，免疫新辅助治疗用于头颈鳞癌是安全可行的，提升了部分患者的病理缓解率，对改善预后和实现更长生存有积极作用。免疫治疗前移后与手术的结合，让外科治疗也将迎来免疫时代。相信免疫治疗将成为继手术治疗后外科医生的又一有利武器。
至于免疫新辅助治疗的适用患者，从初步研究结果来看，对于预后较差、术后复发风险较高的患者可以考虑术前使用免疫治疗，比如下咽癌，舌癌，及N2、N3这种多个淋巴结转移的患者。此外，也可以考虑将免疫治疗前移，与现有的诱导化疗、放疗联合用于中晚期鳞癌的维持治疗，以提高局部控制率，降低远处转移率。
问题：继纳武利尤单抗获批用于复发转移头颈鳞癌的二线治疗后，去年12月，帕博利珠单抗也在国内获批用于复发转移头颈鳞癌的一线治疗。请您谈谈国内免疫治疗的应用现状和前景，也请您分享一下您所在中心的宝贵经验。
黄晓明教授：头颈鳞癌的免疫治疗尚处于起步阶段，帕博利珠单抗的上市加速了国内免疫治疗进展的步伐。在2021年NCCN和CSCO的指南更新中，帕博利珠单抗被推荐为复发或转移性头颈鳞癌的一线治疗。其在头颈鳞癌的治疗有待更多研究去解锁其他应用场景，需要更多的临床经验、更丰富的循证证据、更真实的应用案例来加深临床医生对免疫药物疗效和安全性的了解。
中山大学孙逸仙医院的耳鼻咽喉科收治了比较多的头颈鳞癌患者，在头颈鳞癌免疫治疗方面积累了不少的经验。我们发现一些不可手术切除的转移性头颈鳞癌患者，在使用帕博利珠单抗联合标准化疗方案后，肿瘤达到了临床降期效果，让不可切除的头颈鳞癌变成可切除，且可以达到较好的病理缓解。我们医院虽然目前免疫新辅助治疗方面的病例数比较少，但从已经治疗的病例来看，总体反应率比较好，尤其是CPS高的患者，新辅助治疗往往可以达到比较满意的效果。
对于中晚期头颈鳞癌可以多进行新辅助治疗的相关探索，包括术前免疫治疗、化疗和术后放疗的排兵布阵，以改善外科治疗结局。同时，要更精准地筛选患者，做到个体化的多学科综合治疗。希望在临床中积累更多经验后，免疫治疗能为中晚期头颈鳞癌，尤其是初治的头颈鳞癌患者带来新的希望。
