2016年WHO耐药结核病治疗指南和《中国耐药结核病化学治疗指南（2019年简版）》都将氯法齐明作为治疗耐药结核病的核心药物之一。但因为氯法齐明在我国应用于抗结核药物治疗的时间较短，尚缺乏氯法齐明治疗耐药结核病的规范性指导意见，中国防痨协会临床试验专业分会与《中国防痨杂志》编辑委员会组织相关专家制定本指南，期望对临床规范使用氯法齐明起到指导性作用。

氯法齐明最早于1954年合成。尽管其在体外具有很好的抗结核分枝杆菌（MTB）的活性，但后续实验发现，氯法齐明在豚鼠、兔和非人灵长类动物体内的疗效较差，并具有皮肤红染等不良反应，使氯法齐明的应用逐渐减少。随着，氯法齐明对麻风分枝杆菌及其他分枝杆菌（快速生长的分枝杆菌和缓慢生长的分枝杆菌）显示出具有优异的抗菌活性。并且近年来MDR-TB和广泛耐药结核病（XDR-TB）的广泛流行，氯法齐明已成为耐药结核病治疗方案的重要组成部分。

推荐意见1

氯法齐明有多种抗MTB作用机制，最可能的作用机制是通过干扰MTB的核酸代谢，与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用。与其他抗结核药物相比，更不易产生耐药性（1B）。

推荐意见2

氯法齐明为杀菌药，与多种抗结核药物有协同作用，对缓慢生长的MTB活性最高，但缺乏早期杀菌活性（EBA），早期应用可缩短治疗疗程（1B）。

推荐意见3

氯法齐明口服吸收存在个体差异，高脂食物有助于其吸收，生物利用度为45%~62%，主要分布与脂肪组织和网状内皮系统细胞内，半衰期长，存在持续的抗生素后效应（1B）。主要经肝脏代谢，肾功能异常患者无需调整剂量（1A），与CYP3A4/5代谢的药物合用时，可能需要减少后者的剂量（2B）

推荐意见4

氯法齐明的耐药率较低，其耐药机制尚未完全确定，与贝达喹啉可能存在交叉耐药，所有接受氯法齐明或贝达喹啉治疗的患者都应行贝达喹啉或氯法齐明的表型药敏试验（1C）；同时若检测到rv0678基因的突变，则也应调整治疗方案（1C）

推荐意见5

应用含氯法齐明的化疗方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者，可使空洞愈合更快、痰菌阴转时间更短、复发率更低（1A）。同时，全程应用的疗效好于单纯强化期应用（1A），应用周期越长，疗法越好（1B）。

推荐意见6

应用含氯法齐明方案治疗MDR-TB并发HIV感染患者，痰菌阴转率、治疗成功率更高（1B）；同时可改善患者免疫功能，预防HIV感染患者治疗后并发症（1C）。

推荐意见7

尚未见氯法齐明应用于耐药结核性脑膜炎的报道，若不能组成有效方案时，可尝试使用（2C）

推荐意见8

氯法齐明应谨慎用于Q-T间期延长的MDR-TB患者（2C）；应用时应密切监测心电图的变化（1A），特别是与其他可致Q-T间期延长的药物（莫西沙星、德拉马尼、贝达喹啉或大环内酯类）合用时

推荐意见9

氯法齐明可应用于儿童MDR-TB患者，其短程化疗方案的疗效不如成人患者（2C），安全性有待考察（2C）。氯法齐明可应用于妊娠MDR-TB患者，安全性和疗效有待进一步研究（2C）。

推荐意见10

氯法齐明可应用于耐药结核病治疗（1A），以及不能组成有效方案者（1B）

推荐意见11

对氯法齐明过敏者禁用（1A）；孕妇慎用、哺乳期妇女避免使用（1B）。

推荐意见12

成年耐药结核病患者可采用的氯法齐明初始治疗剂量为200mg/d，2个月后使用100mg/d（1A）；也可全程使用100mg/d（1A）。儿童患者为2~5mg/kg•d，可以隔日给药（1B）。长程或短程方案都应全程使用（1A）。

推荐意见13

氯法齐明（100mg/d）治疗MDR-TB患者，安全性良好，最常见的不良反应为皮肤和黏膜红染，可出现光敏反应，停药后可恢复，可能有Q-T间期延长，很少危及生命（1A）。

原文来自：

首都医科大学附属北京胸科医院, 中国防痨协会临床试验专业分会, 《中国防痨杂志》编辑委员会.氯法齐明治疗结核病的临床应用指南[J].中国防痨杂志. 2020, 42(5): 409-417. doi:10.3969/j.issn.1000-6621.2020.05.001