自1999年沙利度胺上市至今，已有15款新药用于MM的治疗。陈文明教授表示新药的应用通常伴随复发难治的问题，但并非所有的复发MM需要立即治疗。当复发MM患者出现临床进展的CRAB症状（血钙升高、肾损害、贫血、骨质破坏）以及快速进展生化复发表现（高危、伴有肾脏或神经损伤、M蛋白快速升高）时需要进行治疗。MM患者诱导治疗后接受来那度胺维持治疗复发时，可根据来那度胺耐药情况选择不同的治疗方案。III期POLLUX研究纳入了既往接受至少一种治疗方案且对来那度胺不耐药的RRMM患者，对比了Dara-Rd方案（达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松）和Rd（来那度胺、地塞米松）方案治疗RRMM的无进展生存期（PFS）。研究结果显示Dara-Rd方案的中位PFS为44.5个月，Rd方案的中位PFS为17.5个月；Dara-Rd的方案非常好的部分缓解及更好缓解（≥VGPR）率为81%，Rd方案的≥VGPR率为49%。Dara-Rd方案可作为首次复发、对来那度胺不耐药的MM患者的治疗选择。III期CASTOR研究对比了Dara-Vd方案（达雷妥尤单抗、硼替佐米、地塞米松）和Vd方案（硼替佐米、地塞米松）治疗RRMM的疗效。研究结果显示Dara-Vd方案的中位PFS为16.7个月，Vd方案的中位PFS为7.1个月；Dara-Vd方案的≥VGPR率为63%，Vd方案的≥VGPR率为29%。Dara-Vd方案同样可作为RRMM患者的治疗方案选择。对于来那度胺和硼替佐米均耐药的RRMM患者，可选择以卡非佐米和泊马度胺为基础的治疗方案。III期CANDOR研究对比了Dara-Kd方案（达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松）和Kd方案（卡非佐米、地塞米松）治疗既往接受过1-3种疗法的RRMM患者的疗效。研究结果显示Kd方案的中位PFS为15.8个月，Dara-Kd方案的中位PFS未达到；Dara-Kd方案的≥VGPR率为69.2%，Kd方案的≥VGPR率为48.7%；治疗第12个月时，两组患者达到微小残留病（MRD）阴性状态的完全缓解（CR）患者比例分别为12.5%和1.3%。III期APOLLO研究对比了Dara-Pd方案（达雷妥尤单抗、泊马度胺、地塞米松）和Pd方案（泊马度胺、地塞米松）治疗既往接受过至少一种疗法（包括含来那度胺和蛋白酶体抑制剂的疗法）的RRMM患者的疗效。Dara-Pd方案和Pd方案的中位PFS分别为12.4个月和6.9个月；Dara-Pd方案的≥VGPR率为51%，Pd方案的≥VGPR率为20%。III期OPTIMISMM研究评估了基于泊马度胺的三药联合方案在既往接受过来那度胺治疗的RRMM患者中的疗效。研究结果显示，与Vd方案相比，PVd方案（泊马度胺、硼替佐米、地塞米松）可显著延长RRMM患者的PFS（中位PFS：11.2个月 vs 7.1个月；P＜0.001）。对于一线治疗失败的RRMM患者，PVd方案相比于Vd方案可显著延长PFS（中位PFS：20.73个月 vs 11.63个月；P=0.0027）。陈文明教授表示对于来那度胺维持治疗后复发，同时硼替佐米不耐药的RRMM患者，PVd方案也是较好的治疗选择。
多次复发的RRMM患者的治疗原则
多次复发的RRMM患者目前主要采用CD38单抗联合蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂的治疗方案。但由于RRMM患者的中位总生存期（OS）会随着耐药数量的增加而缩短，常规细胞毒药物和靶向药物对于多次复发的MM患者疗效不佳。近年来针对BCMA靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法、抗体药物偶联物、双特异性抗体等新药、新疗法的出现，为多次复发的RRMM患者带来了新的治疗希望。BCMA CAR-T疗法idecabtagene vicleucel（ide-cel）已获得FDA批准治疗至少接受过3种治疗方案的成人RRMM患者。部分抗体药物偶联物也已被欧美国家批准用于RRMM的治疗，其中Belantamab Mafodotin单药治疗RRMM的总缓解率（ORR）约为30%，联合泊马度胺和地塞米松后的ORR可达88%。XPO-1抑制剂Selinexor在RRMM中的疗效同样值得关注。III期BOSTON研究结果显示，相比于Vd方案，Selinexor联合Vd方案可显著延长RRMM患者的PFS（中位PFS：13.93个月 vs 9.46个月；P=0.0075）。除硼替佐米外，Selinexor联合泊马度胺、卡非佐米、CD38单抗等药物同样可为RRMM患者带来获益。双特异性抗体在RRMM中同样具有可观的治疗前景。相关研究结果显示，人源化BCMA/CD3双特异性抗体Teclistamab治疗RRMM的ORR达到65%，≥VGPR率达到58%，≥CR率达到40%。
多发性骨髓瘤 治疗进展(多发性骨髓瘤治疗进展主要内容)