hpv口腔感染怎么治疗(口腔hpv感染如何治疗)

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Abstract 6003：接种人类乳头状瘤病毒（HPV）疫苗对年轻美国人口腔HPV感染的影响

背景：近年来，美国男性人群中HPV阳性口腔癌的发病率有所上升。接种HPV疫苗对口腔HPV感染的潜在影响尚未在试验或研究中进行评估。

方法：为了评估预防性注射HPV疫苗对美国人群口腔HPV感染的影响，我们收集了2011-2014年间处于18-33岁的一共2627名年轻人群（男性和女性）进行了横断面研究。我们分析了接种疫苗（剂量≥1，HPV 16/18/6/11）和未接种疫苗的人群口腔HPV感染率的影响。额外的结果包括接种疫苗后感染率降低和接种疫苗的人群有效性。使用二元回归分析进行数据统计，根据年龄，性别和种族进行调整。使用quasi-score检验来评估统计学显著性。

结果：在2011-2014年间，在26岁前接种了疫苗的比例是18.3%（29.2女性和6.9%男性）。口腔HPV16/18/6/11感染在接种疫苗后明显下降(0.11% vs. 1.61%; P= 0.008），在男性中下降的趋势尤为显著（p=0.007）。接种疫苗对能预测治疗疗效。验证测试确保了良好的一致性。OS模型可以指导预后和预测手术治疗的疗效(HR=0.51; 95%CI= 0.3-0.85, p=0.01)。

结论：就我们所知，这是首个HNC验证的治疗选择模型。临床医生现在可以根据4个易于应用的生物标志物来为患者推荐可能最有效的治疗方法。

点评：HPV感染与多种恶性肿瘤的发生与演进有着密不可分的联系，通过大量的前期研究积累，HPV感染是宫颈癌的幕后推手的观点已经被业内所认同，针对其研制的HPV疫苗已经在美国以及我国香港等地区上市，通过主动免疫过程减少HPV感染从而降低宫颈癌的发病风险不仅已经成为预防宫颈癌的重要措施，而且也是基础研究成果向临床应转化的成功范例。而接种HPV疫苗对年轻美国人口腔HPV感染影响的研究亦是转化医学在口腔癌预防与治疗领域的探索，具有里程碑式的意义。

就口腔癌而言，自1985年Loning等首次检测出HPV-DNA以来 [1]。近20年HPV感染被认为是除吸烟及饮酒外的第三大致癌诱因 [2-3]。目前致病机制研究认为HPV可促进恶性肿瘤的发生与进展，其携带的E6病毒癌基因可特异性结合P53，通过泛素依赖的蛋白裂解途径促进细胞凋亡基因P53快速降解，使细胞周期由G1期向S期转化，导致细胞异常增殖。HPV携带的E7通过竞争性结合肿瘤抑制因子Rb促使G1/S期所需转录基因的异常合成，导致肿瘤发生[4]。除此以外E6亦可通过激活端粒酶导致正常细胞永生化后获得癌变潜能[5]。这些前期研究成果为HPV疫苗用于口腔癌的预防提供了坚实的理论基础。

尽管HPV感染有促癌作用，但在治疗的预后方面却截然相反，HPV阳性者比阴性者预后好。一项针对323名初诊口咽癌患者的研究就显示HPV阳性者（63.8%）的3年生存率（82.4%）明显高于阴性者（57.1%）[6]。而HPV感染状态对于复发或转移的头颈鳞癌患者的预后判断亦具有临床意义，两项化疗药物的临床试验结果显示HPV阳性者治疗后症状缓解率明显高于阴性者，且中位生存期更长 [7]。本人在美国MD Anderson肿瘤中心头颈外科做博士后研究时期有幸参与了一些HPV感染状态与头颈鳞癌预后关系的研究。MD Anderson肿瘤中心充分利用其保存的近7000份头颈鳞癌患者的生物样本库依照HPV感染状态进行分组，同时结合临床分期，吸烟情况、饮酒情况、社会经济地位以及性生活状态等信息对头颈鳞癌预后进行综合评价[8]。不仅如此，该中心还围绕外周血中HPV DNA表达和MicroRNA表达与HPV相关头颈鳞癌的发生风险这两个本领域的前沿热点问题展开大量研究，一方面证实治疗前血清HPV DNA的存在预示着更高的疾病N分期和临床分期[9]；另一方面说明MicroRNA的多态性可以调节HPV不同感染状态头颈鳞癌的发病风险[10]。这些成果均处于世界领先水平，并且指导着美国NCCN指南的修订。HPV感染状态对口腔癌预后进行判断和指导治疗方案的选择在美国已经非常成熟，而HPV疫苗（包括预防性和治疗性）因能改变HPV感染状态进而体现出重要的临床价值，各种验证和促进HPV疫苗推广应用的研究更受到同行的高度重视。本研究可以说是这类研究中典型代表。

本研究结果证实接种疫苗可以有效降低口腔HPV16/18/6/11感染（男性为甚）。说明早期接种HPV疫苗可能降低口腔癌的发病风险，并且有效的疫苗接种状态对预后判断亦可起到指导作用。研究结果具有重要的指导意义和较高的临床应用价值，说明接种HPV疫苗不失为预防口腔癌发生的重要手段之一，对HPV疫苗的推广起到积极作用，也为口腔癌的防治打开了又一扇大门。

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参考文献

[1]Löning T,Ikenberg H,Beeker J,et al.Analysis of oral papillomas,leukoplakias,and invasive carcinomas forhuman papillomavirus type related DNA[J].J Invest Dermatol.1985,84(5):417-420.

[2]Young D, Xiao CC, Murphy B,et al.Increase in head and neck cancer in younger patients due to human papillomavirus (HPV)[J].Oral Oncol. 2015,51(8):727-730]

[3] [Yom SS,HPV and oropharyngeal cancer: etiology and prognostic importance[J].eminCutan Med Surg. 2015,34(4):178-181.

[4] Bosch FX, Lorincz A, Muñoz N,et al.The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J].J Clin Pathol.2002,55(4):244-265.

[5] Bednarek A, Budunova I,Slaga TJ, et al.Increase telomerase activity in mouse skin premalignant progression[J].Cancer Res.1995,55(20):4566-4569.

[6] Ang KK,Harris J,Wheeler R,et al.Human papillomavirus and survival of patients with oropharyngeal cancer[J].N Engl J Med,2010,363(1):24-35.

[7] Argiris A,Li S,Ghebremichael M,et al.Prognostic significance of human papillomavirus in recurrent or metastatic head and neck cancer: an analysis of Eastern Cooperative Oncology Group trials[J]. Ann Oncol. 2014,25(7):1410-1416.

[8] Kristina R. Dahlstrom ，Diana Bell，Duncan Hanby，et al. Socioeconomic characteristics of patients with oropharyngeal carcinoma according to tumor HPV status, patient smoking status, and sexual behavior. Oral Oncology,51 (2015):832–838.

[9] Kristina R. Dahlstrom,,Guojun Li, Caroline S. Hussey, BS, et al. Circulating Human Papillomavirus DNA as a Marker for Disease Extent and Recurrence Among Patients With Oropharyngeal Cancer. Cancer,2015, 121(19):3455-3464.

[10] Xicheng Song, Erich M. Sturgis, Jun Liu, et al. MicroRNA Variants Increase the Risk of HPV-Associated Squamous Cell Carcinoma of the Oropharynx in Never Smokers. PLoS One. 2013;8(2):e56622.

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